实体恶性肿瘤中的 OMO-1
2020年6月8日 更新者：Octimet Oncology N.V.
一项模块化、多臂、多部分、首次患者研究，以评估 OMO-1 单独和联合抗癌治疗在局部晚期、不可切除或转移性实体恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性
这是 OMO-1 的模块化、首次在患者中进行的开放标签多中心研究，在局部晚期、不可切除或转移性实体恶性肿瘤患者中口服、单独给药以及与抗癌治疗联合给药。
研究概览
详细说明
该研究将包括许多研究模块。 最初的模块 1 将评估 OMO-1 作为单一疗法，为进一步的联合治疗模块提供剂量和时间表。
模块 2 将评估 OMO-1 与小分子 EGFR-TKI 的结合。
研究模块将包括 A 部分（剂量发现）和可选的 B 部分（队列扩展）。 开始 B 部分并添加更多模块的选项将由安全审查委员会根据新出现的临床前抗肿瘤数据以及整个研究的安全性和耐受性信息做出决定。
对于所有模块，A 部分队列最多可增加 12 名已确认耐受剂量（等于或高于 MBAD）的额外患者。 这些患者将进行强制性配对活检，以评估肿瘤的相关 PDc 生物标志物，并进一步探索这些剂量的耐受性、安全性和 PK 活性。
在所有组合模块中，所研究的每种组合剂的剂量不会超过其当前推荐剂量。 组合模块中 OMO-1 的起始剂量不会超过模块 1（单一疗法）中当前可耐受的剂量。 对于 OMO-1 与细胞毒性化疗联合给药的队列，化疗周期完成后将不会继续给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Edegem、比利时
- University Hospital Antwerp
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonié
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Marseille、法国
- Hôpital La Timone
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Villejuif、法国
- lnstitut Gustave Roussy
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research
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London、英国
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、英国
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、英国
- University of Oxford, Department of Oncology
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
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Utrecht、荷兰
- UMCU Universitair Medisch Centrum Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 局部晚期、不可切除或转移性实体恶性肿瘤的组织学或细胞学确认。
- 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤1 且预期寿命≥3 个月。
- 吞咽和保留口服药物的能力。
- 足够的器官功能。
有生育能力的女性：
- 必须在研究期间和最后一剂 OMO 1 后 1 个月内使用高效避孕措施。
- 一定不能母乳喂养。
- 开始给药前必须进行阴性妊娠试验。
- 性活跃的男性患者必须愿意使用屏障避孕
排除标准：
- 除相关组合模块中描述的组合药物外，接受其他癌症治疗或其他研究产品的患者。
- 在筛选访视后 1 周内接受过原发肿瘤放疗的患者。
- 接受主要由 CYP2B6 代谢的药物治疗的患者。
- 接受大麻素物质的患者。
- 接受圣约翰草的患者。
- 接受已知具有强效醛氧化酶 (AO) 抑制活性的药物治疗的患者。
- 先前进行过脾切除术的患者。
- 根据持续乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或其他血清学检测、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染的发现，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎检测呈阳性的患者。
- 当前或有葡萄膜炎病史的患者。
- 患有任何已知的不受控制的并发疾病的患者，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、可能受到高血压或心动过速不利影响的病症、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制研究依从性的精神疾病/社会状况要求。
- 有肿瘤性中枢神经系统 (CNS) 受累病史或临床证据的患者，如果在研究治疗的首次给药前 9 周不稳定。
- 在接受首次研究治疗后 12 周内接受过重大和/或计划手术的患者。
- 对 OMO-1 中的任何活性或非活性成分有任何已知严重过敏（例如过敏反应）的患者。
- 肾结石患者。
- 当前患有或有任何癫痫发作或癫痫病史的患者。 这包括接受或已经接受用于治疗癫痫的提高癫痫发作阈值的药物。
除了主要的核心资格标准外，特定模块的资格标准还包括：
模块 1：
被招募到 A 部分配对活检队列中的患者必须具有：
- 至少有 1 个病灶适合活检。
- MET 基因扩增和/或突变的肿瘤。
- 之前没有使用选择性 MET 抑制剂进行治疗。
招募到 B 部分队列中的患者必须具有：
- MET 基因扩增和/或突变的肿瘤。
- 至少一个病变，以前没有照射过，可以在基线准确测量。
- 之前没有使用选择性 MET 抑制剂进行治疗。
- 没有同时发生的会影响生存的恶性肿瘤。
- 无转移仅限于骨骼。
模块 2：
被招募到 A 部分和 B 部分队列中的患者必须具有：
- EGFR 基因突变的肿瘤，目前正在使用小分子 EGFR-TKI 进行治疗。 根据肿瘤突变状态，登记必须仅限于对所有相关 EGFR TKI 疗法有耐药性的患者。
- 接受 EGFR-TKI 作为单一疗法至少 12 周。
- 耐受目前剂量的 EGFR-TKI 至少 12 周。
- MET基因扩增的肿瘤。
- 之前没有使用选择性 MET 抑制剂进行治疗。
- 既往未对 >2 行进行过 EGFR-TKI 治疗。
- 没有 ILD、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
- 没有以腹泻为主要症状的显着胃肠道疾病，例如克罗恩氏病、吸收不良或任何病因的 CTCAE > 1 级腹泻。
- 没有使用其肿瘤科常规使用的 EGFR-TKI 治疗的禁忌症（根据相关药物包装说明书）。
此外，招募到模块 2 B 部分队列中的患者必须具有：
- 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时使用 CT 或 MRI 准确测量最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米）并且适合准确的重复评估。
- 没有同时发生的会影响生存的恶性肿瘤。
- 无转移仅限于骨骼。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：模块 1 单药治疗多次递增剂量
多个递增剂量队列在所有患者中给予 OMO-1（bid）单一疗法，直至达到最大耐受剂量或最大可行剂量
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OMO-1 是 MET 受体酪氨酸激酶酶活性的小分子抑制剂
其他名称：
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实验性的：模块 1 单药配对活检
配对活检队列在选择最低生物活性剂量及以上的 MET 依赖性肿瘤患者中给予 OMO-1（bid）单一疗法
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OMO-1 是 MET 受体酪氨酸激酶酶活性的小分子抑制剂
其他名称：
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实验性的：模块 1 单药治疗扩展队列
以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 对选择用于 MET 依赖性肿瘤的患者进行 OMO-1（bid）单药治疗的扩展队列
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OMO-1 是 MET 受体酪氨酸激酶酶活性的小分子抑制剂
其他名称：
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实验性的：模块 2 联合 EGFR-TKI 多次递增剂量
在 MET 中将 OMO-1（bid）与 EGFR-TKI 联合给药的多个递增剂量队列将患者放大至最大耐受剂量或最大可行剂量
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OMO-1 是 MET 受体酪氨酸激酶酶活性的小分子抑制剂
其他名称：
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实验性的：第 2 单元结合 EGFR-TKI 配对活检
在 MET 扩增的患者中，以最低生物活性剂量及以上剂量给药 OMO-1（bid）与 EGFR-TKI 组合的配对活检队列
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OMO-1 是 MET 受体酪氨酸激酶酶活性的小分子抑制剂
其他名称：
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实验性的：模块 2 结合 EGFR-TKI 扩展队列
扩展队列给药 OMO-1（bid）单一疗法联合 EGFR-TKI 在 MET 扩增患者中以推荐的 2 期（联合）剂量（RP2D）
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OMO-1 是 MET 受体酪氨酸激酶酶活性的小分子抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件的发生率，包括剂量限制性毒性
大体时间：基线 (C1D1) 直到最后一次给予 OMO-1 后 28 天
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发生包括剂量限制性毒性 (DLT) 在内的治疗紧急（严重）不良事件的患者比例
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基线 (C1D1) 直到最后一次给予 OMO-1 后 28 天
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体格检查、眼科检查、生命体征、心电图 (ECG)、妊娠试验、实验室检查和 ECOG 体能状态中具有临床意义的异常测量值的发生率
大体时间：筛选至最后一次使用 OMO-1 后 28 天
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体格检查和眼科检查，生命体征；心电图 (ECG)；怀孕测试;血液学;临床化学；尿液分析；血浆/肾脏制造商；肿瘤标志物； ECOG 表现状态
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筛选至最后一次使用 OMO-1 后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：筛选至最后一次使用 OMO-1 后 28 天
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RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR) - 确认肿瘤负荷减少预定量的患者比例（这将包括短期反应）。
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筛选至最后一次使用 OMO-1 后 28 天
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肿瘤大小的百分比变化
大体时间：筛选至最后一次使用 OMO-1 后 28 天
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对于在基线时具有可测量疾病的患者，将确定肿瘤大小的百分比变化，并且在每次就诊时通过目标病变直径总和相对于基线的百分比变化得出。
肿瘤大小的最佳百分比变化将是代表肿瘤大小从基线最大减少（或最小增加）的患者值。
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筛选至最后一次使用 OMO-1 后 28 天
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最大 OMO-1 血浆浓度 Cmax
大体时间：偶数周期 (C) 中的基线 (C1D1) 和 D1，直到治疗结束（A 部分）；基线和 C2D1（B 部分）
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随着时间的推移测量血浆中的 OMO-1 水平以计算 Cmax
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偶数周期 (C) 中的基线 (C1D1) 和 D1，直到治疗结束（A 部分）；基线和 C2D1（B 部分）
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OMO-1 血浆浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：偶数周期 (C) 中的基线 (C1D1) 和 D1，直到治疗结束（A 部分）；基线和 C2D1（B 部分）
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随着时间的推移测量血浆中的 OMO-1 水平以计算 AUC
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偶数周期 (C) 中的基线 (C1D1) 和 D1，直到治疗结束（A 部分）；基线和 C2D1（B 部分）
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“机制证明”和“原理证明”药效生物标志物，包括肿瘤细胞增殖和凋亡的标志物。
大体时间：筛查直至治疗结束
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测量“机制证明”和“原理证明”药效生物标志物的水平，包括肿瘤细胞增殖和凋亡的标志物。
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筛查直至治疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月8日
初级完成 (实际的)
2020年5月25日
研究完成 (实际的)
2020年5月25日
研究注册日期
首次提交
2017年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月30日
首次发布 (实际的)
2017年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月8日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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OMO-1的临床试验
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Fudan UniversityThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Guangdong Provincial Hospital of... 和其他合作者撤销