OMO-1 vid solida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Ålder minst 18 år
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserande solid malignitet.
• Prestationsstatus: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 och förväntad livslängd ≥3 månader.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• Tillräckliga organfunktioner.

• Kvinnor i fertil ålder:

  • Måste använda en mycket effektiv metod preventivmedel under studien och i 1 månad efter den sista dosen av OMO 1.
  • Får inte amma.
  • Måste ha ett negativt graviditetstest innan dosering påbörjas.
• Sexuellt aktiva manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter som får annan cancerterapi eller annan prövningsprodukt förutom det eller de kombinationsmedel som beskrivs i de relevanta kombinationsmodulerna.
• Patienter som fått strålbehandling för primärtumören inom 1 vecka från screeningbesöket.
• Patienter som får mediciner som huvudsakligen metaboliseras av CYP2B6.
• Patienter som får cannabinoidsubstanser.
• Patienter som får johannesört.
• Patienter som får mediciner som är kända för att ha potent aldehydoxidas (AO)-hämmande aktivitet.
• Patienter med tidigare splenektomi.
• Patienter som testar positivt för infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B baserat på fynd av ihållande hepatit B-virusytantigen (HBsAg) eller annat serologiskt test, hepatit C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV).
• Patienter med aktuell eller en historia av uveit.
• Patienter med någon känd okontrollerad interkurerande sjukdom inklusive pågående eller aktiva infektioner, symtomatisk hjärtsvikt, tillstånd som kan påverkas negativt av högt blodtryck eller takykardi, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav.
• Patienter med anamnes eller kliniska tecken på involvering av neoplastiska centrala nervsystemet (CNS) om de inte är stabila i 9 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter med större och/eller planerad operation inom 12 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter med någon känd allvarlig allergi (t.ex. anafylaxi) mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i OMO-1.
• Patienter med nefrolitiasis.
• Patienter med aktuella eller en historia av något anfall eller anfallsstörning. Detta inkluderar att få, eller att ha fått, anfallströskelhöjande medicin för behandling av epilepsi.

Utöver de viktigaste grundläggande behörighetskriterierna inkluderar modulspecifika behörighetskriterier:

Modul 1:

Patient som rekryteras till de parade biopsikohorterna i del A måste ha:

• minst 1 lesion lämplig för biopsi.
• tumörer som är MET-genförstärkta och/eller muterade.
• hade ingen tidigare behandling med en selektiv MET-hämmare.

Patienter som rekryteras till del B-kohorter måste ha:

• tumörer som är MET-genförstärkta och/eller muterade.
• minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som kan mätas exakt vid baslinjen.
• hade ingen tidigare behandling med en selektiv MET-hämmare.
• ingen sammanfallande malignitet som skulle påverka överlevnaden.
• ingen metastasering begränsad till benet.

Modul 2:

Patienter som rekryteras till del A- och del B-kohorter måste ha:

• tumörer som är EGFR-genmutanter som för närvarande fortskrider med behandling med en liten molekyl EGFR-TKI. Inskrivningen måste begränsas till patienter som är resistenta mot all relevant EGFR TKI-behandling enligt deras tumörmuterade status.
• fick EGFR-TKI som monoterapi i minst 12 veckor.
• tolererade sin nuvarande dos av EGFR-TKI i minst 12 veckor.
• tumörer som är MET-genförstärkta.
• hade ingen tidigare behandling med en selektiv MET-hämmare.
• hade ingen tidigare EGFR-TKI-behandling av >2 linjer.
• ingen tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller några tecken på kliniskt aktiv ILD.
• inga signifikanta GI-störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTCAE Grad >1 diarré av någon etiologi vid inskrivningen.
• inga kontraindikationer (enligt den relevanta bipacksedeln) för behandling med EGFR-TKI som rutinmässigt används av deras onkologiska enhet.

Dessutom måste patienter som rekryteras till modul 2 del B-kohorter ha:

• minst en lesion, ej tidigare bestrålad, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) med CT eller MRI och som är lämplig för noggrann upprepad bedömning.
• ingen sammanfallande malignitet som skulle påverka överlevnaden.
• ingen metastasering begränsad till benet.