OMO-1 nei tumori maligni solidi

Criterio di inclusione:

• Età minima 18 anni
• Fornitura di un consenso informato scritto, firmato e datato.
• Conferma istologica o citologica di tumore solido localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
• Performance status: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 e aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Adeguate funzioni degli organi.

• Donne in età fertile:

  • Deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose di OMO 1.
  • Non deve essere allattato al seno.
  • Deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione.
• I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono altre terapie antitumorali o altri prodotti sperimentali diversi dall'agente o dagli agenti di combinazione descritti nei relativi moduli di combinazione.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia per il tumore primitivo entro 1 settimana dalla visita di screening.
• Pazienti che ricevono farmaci prevalentemente metabolizzati dal CYP2B6.
• Pazienti che ricevono sostanze cannabinoidi.
• Pazienti che ricevono l'erba di San Giovanni.
• Pazienti che ricevono farmaci noti per avere una potente attività inibitoria dell'aldeide ossidasi (AO).
• Pazienti con precedente splenectomia.
• Pazienti risultati positivi all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B sulla base dei risultati dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B persistente (HBsAg) o di altri test sierologici, infezione da virus dell'epatite C (HCV) o virus di Epstein-Barr (EBV).
• Pazienti con uveite in corso o pregressa.
• Pazienti con qualsiasi malattia intercorrente non controllata nota, comprese infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, condizioni che potrebbero essere influenzate negativamente da ipertensione o tachicardia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio requisiti.
• - Pazienti con una storia o evidenza clinica di coinvolgimento neoplastico del sistema nervoso centrale (SNC) se non stabile per 9 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore e/o pianificato entro 12 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Pazienti con allergie gravi note (ad esempio, anafilassi) a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo in OMO-1.
• Pazienti con nefrolitiasi.
• Pazienti con disturbi convulsivi o convulsivi in ​​corso o pregressi. Ciò include ricevere, o aver ricevuto, farmaci che aumentano la soglia convulsiva per il trattamento dell'epilessia.

Oltre ai principali criteri di idoneità di base, i criteri di idoneità specifici del modulo includono:

Modulo 1:

I pazienti reclutati nelle coorti di biopsia appaiate della Parte A devono avere:

• almeno 1 lesione adatta alla biopsia.
• tumori che sono geni MET amplificati e/o mutati.
• non aveva ricevuto alcuna precedente terapia con un inibitore selettivo del MET.

I pazienti reclutati nelle coorti della Parte B devono avere:

• tumori che sono geni MET amplificati e/o mutati.
• almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale.
• non aveva ricevuto alcuna precedente terapia con un inibitore selettivo del MET.
• nessun tumore maligno coincidente che avrebbe un impatto sulla sopravvivenza.
• nessuna metastasi limitata al solo osso.

Modulo 2:

I pazienti reclutati nelle coorti della Parte A e della Parte B devono avere:

• tumori che sono mutanti del gene EGFR che stanno attualmente progredendo con il trattamento con una piccola molecola EGFR-TKI. L'arruolamento deve essere limitato ai pazienti resistenti a tutte le terapie con EGFR TKI rilevanti in base al loro stato di mutazione tumorale.
• ricevuto l'EGFR-TKI in monoterapia per almeno 12 settimane.
• hanno tollerato la loro attuale dose di EGFR-TKI per almeno 12 settimane.
• tumori che sono amplificati dal gene MET.
• non aveva ricevuto alcuna precedente terapia con un inibitore selettivo del MET.
• non aveva ricevuto un precedente trattamento con EGFR-TKI di >2 linee.
• nessuna storia medica pregressa di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• nessun disturbo gastrointestinale significativo con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTCAE> 1 di qualsiasi eziologia all'arruolamento.
• nessuna controindicazione (come da relativo foglietto illustrativo del farmaco) per la terapia con l'EGFR-TKI abitualmente utilizzato dalla propria unità di oncologia.

Inoltre, i pazienti reclutati nelle coorti del Modulo 2 Parte B devono avere:

• almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere l'asse corto ≥15 mm) con TC o RM e che è adatta per un'accurata valutazione ripetuta.
• nessun tumore maligno coincidente che avrebbe un impatto sulla sopravvivenza.
• nessuna metastasi limitata al solo osso.