ОМО-1 при солидных злокачественных опухолях

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической солидной злокачественной опухоли.
• Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
• Адекватные функции органов.

• Женщины детородного возраста:

  • Необходимо использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы ОМО 1.
  • Нельзя кормить грудью.
  • Перед началом приема должен быть отрицательный тест на беременность.
• Сексуально активные пациенты-мужчины должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие другую противораковую терапию или другой исследуемый продукт, кроме комбинированного агента(ов), описанного в соответствующих комбинированных модулях.
• Пациенты, получившие лучевую терапию по поводу первичной опухоли в течение 1 недели после визита для скрининга.
• Пациенты, получающие препараты, преимущественно метаболизирующиеся CYP2B6.
• Пациенты, получающие каннабиноидные вещества.
• Пациенты, принимающие зверобой.
• Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, обладают мощной ингибирующей активностью в отношении альдегидоксидазы (АО).
• Пациенты с предшествующей спленэктомией.
• Пациенты с положительным результатом теста на инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В на основании результатов персистирующего поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) или другого серологического теста, инфекцию вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ).
• Пациенты с текущим или увеитом в анамнезе.
• Пациенты с любым известным неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, состояния, на которые может отрицательно повлиять гипертония или тахикардия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования. требования.
• Пациенты с анамнезом или клиническими признаками неопластического поражения центральной нервной системы (ЦНС), если они не стабильны в течение 9 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с серьезной и/или запланированной операцией в течение 12 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с любой известной тяжелой аллергией (например, анафилаксией) на любые активные или неактивные ингредиенты ОМО-1.
• Больные нефролитиазом.
• Пациенты с текущими или имеющимися в анамнезе любыми приступами или судорожными расстройствами. Это включает получение или получение препаратов, повышающих судорожный порог для лечения эпилепсии.

В дополнение к основным основным критериям приемлемости, конкретные критерии приемлемости Модуля включают:

Модуль 1:

Пациент, включенный в когорту парной биопсии части A, должен иметь:

• не менее 1 очага, подходящего для биопсии.
• опухоли с амплифицированным и/или мутировавшим геном МЕТ.
• ранее не лечились селективным ингибитором МЕТ.

Пациенты, набранные в когорты Части B, должны иметь:

• опухоли с амплифицированным и/или мутировавшим геном МЕТ.
• по крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое можно точно измерить на исходном уровне.
• ранее не лечились селективным ингибитором МЕТ.
• отсутствие совпадающих злокачественных новообразований, которые могли бы повлиять на выживаемость.
• нет метастазов, ограниченных только костью.

Модуль 2:

Пациенты, набранные в когорты частей A и B, должны иметь:

• опухоли, которые представляют собой мутантный ген EGFR, которые в настоящее время прогрессируют при лечении низкомолекулярным EGFR-TKI. Включение должно быть ограничено пациентами, которые устойчивы ко всем соответствующим ингибиторам тирозинкиназы EGFR в соответствии с их статусом мутации опухоли.
• получали EGFR-TKI в качестве монотерапии не менее 12 недель.
• переносили текущую дозу EGFR-TKI в течение не менее 12 недель.
• опухоли с амплифицированным геном МЕТ.
• ранее не лечились селективным ингибитором МЕТ.
• не имели предшествующей обработки EGFR-TKI > 2 линий.
• отсутствие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или каких-либо признаков клинически активной ИЗЛ.
• отсутствие значительных желудочно-кишечных расстройств с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея >1 степени CTCAE любой этиологии на момент включения.
• отсутствие противопоказаний (согласно соответствующему листку-вкладышу) для терапии EGFR-TKI, обычно используемой в их онкологическом отделении.

Кроме того, пациенты, набранные в когорты модуля 2, часть B, должны иметь:

• по крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью КТ или МРТ и которое подходит для точной повторной оценки.
• отсутствие совпадающих злокачественных новообразований, которые могли бы повлиять на выживаемость.
• нет метастазов, ограниченных только костью.