OMO-1 en neoplasias malignas sólidas

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años
• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado.
• Confirmación histológica o citológica de malignidad sólida localmente avanzada, irresecable o metastásica.
• Estado funcional: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 y esperanza de vida ≥3 meses.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Funciones adecuadas de los órganos.

• Mujeres en edad fértil:

  • Debe utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis de OMO 1.
  • No debe estar amamantando.
  • Debe tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación.
• Los pacientes varones sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben otra terapia contra el cáncer u otro producto en investigación además de los agentes combinados descritos en los módulos de combinación relevantes.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia para el tumor primario en el plazo de 1 semana desde la visita de selección.
• Pacientes que reciben medicamentos predominantemente metabolizados por CYP2B6.
• Pacientes que reciben sustancias cannabinoides.
• Pacientes que reciben hierba de San Juan.
• Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que tienen una potente actividad inhibidora de la aldehído oxidasa (AO).
• Pacientes con esplenectomía previa.
• Pacientes con resultado positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B según los hallazgos del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B persistente (HBsAg) u otra prueba serológica, infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Pacientes con uveítis actual o con antecedentes.
• Pacientes con cualquier enfermedad intercurrente no controlada conocida, incluidas infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, afecciones que podrían verse afectadas negativamente por hipertensión o taquicardia, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio. requisitos
• Pacientes con antecedentes o evidencia clínica de afectación neoplásica del sistema nervioso central (SNC) si no está estable durante 9 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con cirugía mayor y/o planificada dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con alergias graves conocidas (p. ej., anafilaxia) a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de OMO-1.
• Pacientes con nefrolitiasis.
• Pacientes con antecedentes de cualquier convulsión o trastorno convulsivo. Esto incluye recibir, o haber recibido, medicamentos para elevar el umbral de convulsiones para el tratamiento de la epilepsia.

Además de los principales criterios básicos de elegibilidad, los criterios de elegibilidad específicos del módulo incluyen:

Módulo 1:

El paciente reclutado en las cohortes de biopsia pareadas de la Parte A debe tener:

• al menos 1 lesión apta para biopsia.
• tumores que están amplificados y/o mutados en el gen MET.
• no había recibido tratamiento previo con un inhibidor selectivo de MET.

Los pacientes reclutados en las cohortes de la Parte B deben tener:

• tumores que están amplificados y/o mutados en el gen MET.
• al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio del estudio.
• no había recibido tratamiento previo con un inhibidor selectivo de MET.
• ninguna neoplasia maligna coincidente que impactaría en la supervivencia.
• sin metástasis limitada al hueso solamente.

Módulo 2:

Los pacientes reclutados en las cohortes de la Parte A y la Parte B deben tener:

• tumores que son mutantes del gen EGFR que actualmente están progresando en el tratamiento con una molécula pequeña EGFR-TKI. La inscripción debe estar restringida a pacientes resistentes a todas las terapias con TKI de EGFR relevantes de acuerdo con el estado de mutación de su tumor.
• recibieron el EGFR-TKI como monoterapia durante al menos 12 semanas.
• toleraron su dosis actual de EGFR-TKI durante al menos 12 semanas.
• tumores que tienen amplificación del gen MET.
• no había recibido tratamiento previo con un inhibidor selectivo de MET.
• no tuvo tratamiento previo con EGFR-TKI de >2 líneas.
• sin antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
• sin trastornos gastrointestinales significativos con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado > 1 CTCAE de cualquier etiología en el momento de la inscripción.
• sin contraindicaciones (según el prospecto del medicamento correspondiente) para la terapia con el EGFR-TKI utilizado habitualmente por su unidad de oncología.

Además, los pacientes reclutados en las cohortes de la Parte B del Módulo 2 deben tener:

• al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con TC o RM y que sea adecuada para una evaluación repetida precisa.
• ninguna neoplasia maligna coincidente que impactaría en la supervivencia.
• sin metástasis limitada al hueso solamente.