OMO-1 em Malignidades Sólidas

Critério de inclusão:

• Idade mínima de 18 anos
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado por escrito.
• Confirmação histológica ou citológica de malignidade sólida localmente avançada, irressecável ou metastática.
• Status de desempenho: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 e expectativa de vida ≥3 meses.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Funções adequadas dos órgãos.

• Mulheres com potencial para engravidar:

  • Deve usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por 1 mês após a última dose de OMO 1.
  • Não deve estar amamentando.
  • Deve ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem.
• Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem estar dispostos a usar contracepção de barreira

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo outra terapia contra o câncer ou outro produto experimental além do(s) agente(s) combinado(s) descrito(s) nos módulos de combinação relevantes.
• Pacientes que receberam radioterapia para o tumor primário dentro de 1 semana a partir da consulta de triagem.
• Pacientes recebendo medicamentos predominantemente metabolizados por CYP2B6.
• Pacientes recebendo substâncias canabinóides.
• Pacientes recebendo Erva de São João.
• Pacientes recebendo medicamentos que são conhecidos por terem potente atividade inibidora da aldeído oxidase (AO).
• Pacientes com esplenectomia prévia.
• Pacientes com teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B com base nos achados de antígeno de superfície persistente do vírus da hepatite B (HBsAg) ou outro teste sorológico, infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus Epstein-Barr (EBV).
• Pacientes com uveíte atual ou com histórico de uveíte.
• Pacientes com qualquer doença intercorrente não controlada conhecida, incluindo infecções em andamento ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, condições que possam ser adversamente afetadas por hipertensão ou taquicardia, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
• Pacientes com história ou evidência clínica de envolvimento neoplásico do sistema nervoso central (SNC), se não estável por 9 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com cirurgia de grande porte e/ou planejada dentro de 12 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com alergias graves conhecidas (por exemplo, anafilaxia) a qualquer ingrediente ativo ou inativo do OMO-1.
• Pacientes com nefrolitíase.
• Pacientes com história atual ou história de qualquer convulsão ou distúrbio convulsivo. Isso inclui receber ou ter recebido medicação para aumentar o limiar convulsivo para o tratamento da epilepsia.

Além dos principais critérios básicos de elegibilidade, os critérios de elegibilidade específicos do Módulo incluem:

Módulo 1:

O paciente recrutado nas coortes de biópsia pareada da Parte A deve ter:

• pelo menos 1 lesão adequada para biópsia.
• tumores que são gene MET amplificado e/ou mutado.
• não tinha terapia anterior com um inibidor seletivo de MET.

Os pacientes recrutados nas coortes da Parte B devem ter:

• tumores que são gene MET amplificado e/ou mutado.
• pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base.
• não tinha terapia anterior com um inibidor seletivo de MET.
• sem malignidade coincidente que impactaria na sobrevida.
• sem metástase limitada apenas ao osso.

Módulo 2:

Os pacientes recrutados nas coortes Parte A e Parte B devem ter:

• tumores que são mutantes do gene EGFR que estão atualmente progredindo no tratamento com uma pequena molécula EGFR-TKI. A inscrição deve ser restrita a pacientes que são resistentes a todas as terapias EGFR TKI relevantes de acordo com seu estado de mutação tumoral.
• receberam o EGFR-TKI como monoterapia por pelo menos 12 semanas.
• toleraram sua dose atual de EGFR-TKI por pelo menos 12 semanas.
• tumores que são gene MET amplificado.
• não tinha terapia anterior com um inibidor seletivo de MET.
• não tiveram tratamento anterior com EGFR-TKI de >2 linhas.
• sem história médica pregressa de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigisse tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• sem distúrbios gastrointestinais significativos com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia de grau > 1 CTCAE de qualquer etiologia no momento da inscrição.
• sem contra-indicações (conforme bula do medicamento relevante) para terapia com o EGFR-TKI usado rotineiramente em sua unidade de oncologia.

Além disso, os pacientes recrutados nas coortes do Módulo 2 Parte B devem ter:

• pelo menos uma lesão, não irradiada anteriormente, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥15 mm) com TC ou RM e que é adequada para avaliação repetida precisa.
• sem malignidade coincidente que impactaria na sobrevida.
• sem metástase limitada apenas ao osso.