OMO-1 u solidních malignit

Kritéria pro zařazení:

• Stáří minimálně 18 let
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu.
• Histologické nebo cytologické potvrzení lokálně pokročilé, neresekovatelné nebo metastatické solidní malignity.
• Výkonnostní stav: Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) ≤1 a očekávaná délka života ≥3 měsíce.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Přiměřené funkce orgánů.

• Ženy ve fertilním věku:

  • Během studie a 1 měsíc po poslední dávce OMO 1 musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepčních opatření.
  • Nesmí se kojit.
  • Před zahájením dávkování musí mít negativní těhotenský test.
• Sexuálně aktivní mužští pacienti musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jinou terapii rakoviny nebo jiný hodnocený produkt kromě kombinačních činidel popsaných v příslušných kombinačních modulech.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii primárního nádoru do 1 týdne od screeningové návštěvy.
• Pacienti užívající léky převážně metabolizované CYP2B6.
• Pacienti užívající kanabinoidní látky.
• Pacienti užívající třezalku tečkovanou.
• Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že mají silnou inhibiční aktivitu na aldehydoxidázu (AO).
• Pacienti s předchozí splenektomií.
• Pacienti pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B na základě nálezu perzistentního povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) nebo jiného sérologického testu, infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV).
• Pacienti se současnou nebo anamnézou uveitidy.
• Pacienti s jakýmkoli známým nekontrolovaným interaktuálním onemocněním včetně probíhajících nebo aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání, stavů, které by mohly být nepříznivě ovlivněny hypertenzí nebo tachykardií, nestabilní anginou pectoris, srdeční arytmií nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování studie požadavky.
• Pacienti s anamnézou nebo klinickými známkami neoplastického postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou stabilní po dobu 9 týdnů před první dávkou hodnocené léčby.
• Pacienti s velkým a/nebo plánovaným chirurgickým výkonem během 12 týdnů po první dávce studijní léčby.
• Pacienti s jakoukoli známou těžkou alergií (např. anafylaxí) na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku v OMO-1.
• Pacienti s nefrolitiázou.
• Pacienti se současným nebo anamnézou jakéhokoli záchvatu nebo záchvatové poruchy. To zahrnuje užívání nebo užívání léků zvyšujících práh záchvatů pro léčbu epilepsie.

Kromě hlavních základních kritérií způsobilosti zahrnují kritéria způsobilosti specifická pro modul:

Modul 1:

Pacient zařazený do párových bioptických kohort části A musí mít:

• alespoň 1 léze vhodná pro biopsii.
• nádory, které jsou amplifikovány a/nebo mutovány geny MET.
• neměli žádnou předchozí léčbu selektivním inhibitorem MET.

Pacienti zařazení do kohort části B musí mít:

• nádory, které jsou amplifikovány a/nebo mutovány geny MET.
• alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze přesně změřit na začátku.
• neměli žádnou předchozí léčbu selektivním inhibitorem MET.
• žádná souběžná malignita, která by měla vliv na přežití.
• žádné metastázy omezené pouze na kost.

Modul 2:

Pacienti zařazení do kohort části A a části B musí mít:

• nádory, které jsou mutanty genu EGFR, které v současnosti progredují při léčbě EGFR-TKI s malou molekulou. Zařazení musí být omezeno na pacienty, kteří jsou rezistentní na veškerou relevantní terapii EGFR TKI podle stavu mutovaného nádoru.
• dostávali EGFR-TKI jako monoterapii po dobu nejméně 12 týdnů.
• tolerovali svou současnou dávku EGFR-TKI po dobu nejméně 12 týdnů.
• nádory, které jsou amplifikovány genem MET.
• neměli žádnou předchozí léčbu selektivním inhibitorem MET.
• neměli žádnou předchozí léčbu EGFR-TKI > 2 linie.
• žádná anamnéza ILD, ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• žádné významné poruchy GI s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba, mal-absorpce nebo průjem CTCAE stupně >1 jakékoli etiologie při zařazení.
• žádné kontraindikace (dle příbalového letáku příslušného léku) pro léčbu EGFR-TKI rutinně používaným jejich onkologickým oddělením.

Kromě toho pacienti přijatí do kohort části B modulu 2 musí mít:

• alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí CT nebo MRI a která je vhodná pro přesné opakované hodnocení.
• žádná souběžná malignita, která by měla vliv na přežití.
• žádné metastázy omezené pouze na kost.