- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03138083
OMO-1 i solide maligniteter
En modulær, flerarms, flerdelt, første gang i pasientstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til OMO-1, alene og i kombinasjon med anti-kreftbehandlinger, hos pasienter med lokalt avanserte, uoperable eller metastatiske solide maligniteter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiet vil bestå av en rekke studiemoduler. Den første modul 1 vil evaluere OMO-1 som monoterapi for å gi dose(r) og tidsplan(er) for ytterligere moduler med kombinasjonsterapi.
Modul 2 vil evaluere OMO-1 i kombinasjon med småmolekylære EGFR-TKIer.
Studiemoduler vil bestå av en del A (dosefunn) og en valgfri del B (kohortutvidelse). Alternativet for å starte del B og legge til flere moduler vil være avgjørelsen til sikkerhetsvurderingskomiteen, basert på nye prekliniske antitumordata og informasjon om sikkerhet og toleranse fra studien som helhet.
For alle moduler kan del A-kohorter utvides med opptil 12 ekstra pasienter ved doser (ved eller over MBAD) som er bekreftet tolerert. Disse pasientene vil ha obligatoriske parede biopsier for å vurdere svulsten for relevante PDc-biomarkører, og for å utforske ytterligere tolerabilitet, sikkerhet og PK-aktivitet ved disse dosene.
I alle kombinasjonsmoduler vil dosen av hvert kombinasjonsmiddel som undersøkes ikke overskride gjeldende anbefalt dose. Startdosen av OMO-1 i kombinasjonsmoduler vil ikke overstige den som for øyeblikket tolereres i modul 1 (monoterapi). For kohorter der OMO-1 er dosert i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi, vil doseringen ikke fortsette når kjemoterapisyklusene er fullført.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital La Timone
-
Villejuif, Frankrike
- lnstitut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland
- UMCU Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia
- University of Oxford, Department of Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har fylt 18 år
- Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke.
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk solid malignitet.
- Ytelsesstatus: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 og forventet levealder ≥3 måneder.
- Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
- Tilstrekkelige organfunksjoner.
Kvinner i fertil alder:
- Må bruke en svært effektiv metode prevensjonstiltak under studien og i 1 måned etter siste dose av OMO 1.
- Må ikke amme.
- Må ha en negativ graviditetstest før start av dosering.
- Seksuelt aktive mannlige pasienter må være villige til å bruke barriereprevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som mottar annen kreftbehandling, eller andre undersøkelsesprodukter bortsett fra kombinasjonsmidlet(e) beskrevet i de relevante kombinasjonsmodulene.
- Pasienter som har fått strålebehandling for primærtumoren innen 1 uke fra screeningbesøket.
- Pasienter som får medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP2B6.
- Pasienter som får cannabinoidstoffer.
- Pasienter som får johannesurt.
- Pasienter som får medisiner som er kjent for å ha kraftig aldehydoksidase (AO) hemmende aktivitet.
- Pasienter med tidligere splenektomi.
- Pasienter som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B basert på funn av vedvarende hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller annen serologisk test, hepatitt C virus (HCV) eller Epstein-Barr Virus (EBV) infeksjon.
- Pasienter med nåværende eller tidligere uveitt.
- Pasienter med kjente ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert pågående eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, tilstander som kan påvirkes negativt av hypertensjon eller takykardi, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav.
- Pasienter med en anamnese eller kliniske bevis på neoplastisk sentralnervesystem (CNS) involvering hvis de ikke er stabile i 9 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
- Pasienter med større og/eller planlagt operasjon innen 12 uker etter første dose studiebehandling.
- Pasienter med kjente alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) overfor aktive eller inaktive ingredienser i OMO-1.
- Pasienter med nefrolithiasis.
- Pasienter med nåværende eller en historie med anfall eller anfallsforstyrrelser. Dette inkluderer å motta, eller å ha fått, anfallsterskelhevende medisiner for behandling av epilepsi.
I tillegg til de viktigste kvalifikasjonskriteriene inkluderer modulspesifikke kvalifikasjonskriterier:
Modul 1:
Pasienter rekruttert til de sammenkoblede biopsikohortene i del A må ha:
- minst 1 lesjon egnet for biopsi.
- svulster som er MET-genamplifisert og/eller mutert.
- hadde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hemmer.
Pasienter rekruttert til del B-kohorter må ha:
- svulster som er MET-genamplifisert og/eller mutert.
- minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline.
- hadde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hemmer.
- ingen sammenfallende malignitet som ville påvirke overlevelsen.
- ingen metastaser begrenset til bare beinet.
Modul 2:
Pasienter rekruttert til del A- og del B-kohorter må ha:
- svulster som er EGFR-genmutanter som for tiden går videre med behandling med et lite molekyl EGFR-TKI. Registrering må begrenses til pasienter som er resistente mot all relevant EGFR TKI-behandling i henhold til deres tumormuterte status.
- mottok EGFR-TKI som monoterapi i minst 12 uker.
- tolererte sin nåværende dose av EGFR-TKI i minst 12 uker.
- svulster som er MET-genamplifisert.
- hadde ingen tidligere behandling med en selektiv MET-hemmer.
- hadde ingen tidligere EGFR-TKI-behandling på >2 linjer.
- ingen tidligere medisinsk historie med ILD, legemiddelindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller noen bevis på klinisk aktiv ILD.
- ingen signifikante GI-forstyrrelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE Grad >1 diaré av noen etiologi ved registreringen.
- ingen kontraindikasjoner (i henhold til det relevante pakningsvedlegget) for behandling med EGFR-TKI som rutinemessig brukes av deres onkologiske enhet.
I tillegg må pasienter rekruttert til modul 2 del B-kohorter ha:
- minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med CT eller MR og som er egnet for nøyaktig gjentatt vurdering.
- ingen sammenfallende malignitet som ville påvirke overlevelsen.
- ingen metastaser begrenset til bare beinet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Modul 1 Monoterapi Multippel stigende dose
Multiple stigende dose-kohorter som doserer OMO-1 (bid) monoterapi til alle pasienter opp til en maksimalt tolerert eller maksimalt mulig dose
|
OMO-1 er en liten molekylhemmer av den enzymatiske aktiviteten til MET-reseptoren tyrosinkinase
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 1 Monoterapi paret biopsi
Paret biopsikohort(er) som doserer OMO-1 (bid) monoterapi hos pasienter selektert for MET-avhengige svulster ved minimalt biologisk aktive doser og over
|
OMO-1 er en liten molekylhemmer av den enzymatiske aktiviteten til MET-reseptoren tyrosinkinase
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 1 Monoterapi utvidelseskohort(er)
Ekspansjonskohort(er) som doserer OMO-1 (bid) monoterapi hos pasienter valgt for MET-avhengige svulster ved anbefalt fase 2-dose (RP2D)
|
OMO-1 er en liten molekylhemmer av den enzymatiske aktiviteten til MET-reseptoren tyrosinkinase
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 2 Kombinasjon med EGFR-TKI Multiple Ascending Dose
Multiple stigende dose-kohorter som doserer OMO-1 (bid) i kombinasjon med EGFR-TKI hos MET-amplifiserte pasienter opp til en maksimalt tolerert eller maksimalt mulig dose
|
OMO-1 er en liten molekylhemmer av den enzymatiske aktiviteten til MET-reseptoren tyrosinkinase
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 2 Kombinasjon med EGFR-TKI paret biopsi
Paret biopsi-kohort(er) som doserer OMO-1 (bid) i kombinasjon med EGFR-TKI hos MET-amplifiserte pasienter ved minimalt biologisk aktive doser og over
|
OMO-1 er en liten molekylhemmer av den enzymatiske aktiviteten til MET-reseptoren tyrosinkinase
Andre navn:
|
Eksperimentell: Modul 2 Kombinasjon med EGFR-TKI Expansion Cohort
Ekspansjonskohortdosering OMO-1 (bid) monoterapi i kombinasjon med EGFR-TKI hos MET-amplifiserte pasienter ved anbefalt fase 2 (kombinasjons) dose (RP2D)
|
OMO-1 er en liten molekylhemmer av den enzymatiske aktiviteten til MET-reseptoren tyrosinkinase
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger inkludert dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Baseline (C1D1) til 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Andelen pasienter med behandlingsutviklede (alvorlige) bivirkninger inkludert dosebegrensende toksisitet (DLT)
|
Baseline (C1D1) til 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Forekomst av klinisk signifikante unormale målinger ved fysisk undersøkelse, oftalmologisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), graviditetstest, laboratorietester og ECOG-ytelsesstatus
Tidsramme: Screening inntil 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Fysisk undersøkelse og oftalmologisk undersøkelse, vitale tegn; elektrokardiogram (EKG); graviditetstest; hematologi; klinisk kjemi; urinanalyse; plasma/nyre-makere; tumormarkører; ECOG-ytelsesstatus
|
Screening inntil 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Screening inntil 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Objektiv responsrate (ORR) av RECIST 1.1 - andelen pasienter med bekreftet reduksjon i tumorbyrden med en forhåndsdefinert mengde (dette vil inkludere kortvarige responser).
|
Screening inntil 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Screening inntil 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse vil bli bestemt for pasienter med målbar sykdom ved baseline og utledes ved hvert besøk av den prosentvise endringen fra baseline i summen av diametrene til mållesjonene.
Den beste prosentvise endringen i tumorstørrelse vil være pasientens verdi som representerer den største reduksjonen (eller minste økningen) fra baseline i tumorstørrelsen.
|
Screening inntil 28 dager etter siste administrering av OMO-1
|
Maksimal OMO-1 plasmakonsentrasjon Cmax
Tidsramme: Baseline (C1D1) og D1 i jevne sykluser (C) til slutten av behandlingen (Del A); Baseline og C2D1 (del B)
|
Måling av OMO-1-nivåer i plasma over tid for å beregne Cmax
|
Baseline (C1D1) og D1 i jevne sykluser (C) til slutten av behandlingen (Del A); Baseline og C2D1 (del B)
|
Område under OMO-1 plasmakonsentrasjonskurven (AUC)
Tidsramme: Baseline (C1D1) og D1 i jevne sykluser (C) til slutten av behandlingen (Del A); Baseline og C2D1 (del B)
|
Måling av OMO-1-nivåer i plasma over tid for å beregne AUC
|
Baseline (C1D1) og D1 i jevne sykluser (C) til slutten av behandlingen (Del A); Baseline og C2D1 (del B)
|
'Proof of mechanism' og 'proof of principle' farmakodynamiske biomarkører, inkludert markører for tumorcelleproliferasjon og apoptose.
Tidsramme: Screening frem til avsluttet behandling
|
Måling av nivåer av "Proof of mechanism" og "proof of principle" farmakodynamiske biomarkører, inkludert markører for tumorcelleproliferasjon og apoptose.
|
Screening frem til avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OMO1.01.02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
Kliniske studier på OMO-1
-
Peptomyc S.L.AvsluttetBukspyttkjertelkreft | Avanserte solide svulster | CRCSpania
-
Peptomyc S.L.RekrutteringMetastatisk kreft i bukspyttkjertelenSpania
-
The University of Texas Health Science Center,...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); United States Department... og andre samarbeidspartnereFullførtTraumeForente stater, Canada
-
Orasis Pharmaceuticals Ltd.Fullført
-
University of ThessalyFullført
-
Queen Margaret UniversityNHS LothianAvsluttet
-
Chulalongkorn UniversityFullførtAllergisk rhinittThailand
-
University of Sao Paulo General HospitalFullført
-
University of Sao Paulo General HospitalFullførtSammenligning av elektriske stimuleringsprotokoller for bakre tibialnerve for overaktiv blæresyndromOveraktiv blæresyndromBrasil
-
Montreal Heart InstituteInstitut de Recherches Cliniques de Montreal; Royal Victoria Hospital,... og andre samarbeidspartnereFullførtHypertriglyseridemiCanada