OMO-1 dans les tumeurs malignes solides

Critère d'intégration:

• Âgé d'au moins 18 ans
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté.
• Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne solide localement avancée, non résécable ou métastatique.
• Statut de performance : Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 et espérance de vie ≥3 mois.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Fonctions organiques adéquates.

• Femmes en âge de procréer :

  • Doit utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose d'OMO 1.
  • Ne doit pas allaiter.
  • Doit avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement.
• Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une contraception barrière

Critère d'exclusion:

• Patients recevant un autre traitement anticancéreux ou un autre produit expérimental en dehors du ou des agents combinés décrits dans les modules de combinaison pertinents.
• Patients ayant reçu une radiothérapie pour la tumeur primaire dans la semaine suivant la visite de dépistage.
• Patients recevant des médicaments principalement métabolisés par le CYP2B6.
• Patients recevant des substances cannabinoïdes.
• Patients recevant du millepertuis.
• Patients recevant des médicaments connus pour avoir une puissante activité inhibitrice de l'aldéhyde oxydase (AO).
• Patients ayant déjà subi une splénectomie.
• Patients testés positifs pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B sur la base de résultats d'antigène de surface persistant du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou d'un autre test sérologique, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV).
• Patients avec uvéite actuelle ou ayant des antécédents d'uvéite.
• - Patients atteints de toute maladie intercurrente non contrôlée connue, y compris les infections en cours ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, les conditions qui pourraient être affectées par l'hypertension ou la tachycardie, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences.
• Patients ayant des antécédents ou des signes cliniques d'atteinte néoplasique du système nerveux central (SNC) s'ils ne sont pas stables pendant 9 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure et/ou planifiée dans les 12 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Patients présentant des allergies graves connues (par exemple, anaphylaxie) à l'un des ingrédients actifs ou inactifs d'OMO-1.
• Patients atteints de néphrolithiase.
• Patients ayant actuellement ou ayant des antécédents de convulsions ou de troubles convulsifs. Cela comprend le fait de recevoir ou d'avoir reçu des médicaments augmentant le seuil épileptogène pour le traitement de l'épilepsie.

En plus des principaux critères d'éligibilité de base, les critères d'éligibilité spécifiques au module comprennent :

Module 1:

Le patient recruté dans les cohortes de biopsies appariées de la partie A doit avoir :

• au moins 1 lésion se prêtant à la biopsie.
• les tumeurs qui sont amplifiées et/ou mutées par le gène MET.
• n'avaient pas reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de MET.

Les patients recrutés dans les cohortes de la partie B doivent avoir :

• les tumeurs qui sont amplifiées et/ou mutées par le gène MET.
• au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ.
• n'avaient pas reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de MET.
• pas de malignité coïncidente qui aurait un impact sur la survie.
• pas de métastase limitée à l'os uniquement.

Module 2 :

Les patients recrutés dans les cohortes de la partie A et de la partie B doivent avoir :

• tumeurs mutantes du gène EGFR qui progressent actuellement sous traitement avec une petite molécule EGFR-TKI. L'inscription doit être limitée aux patients résistants à tous les traitements TKI EGFR pertinents en fonction de leur statut de mutation tumorale.
• reçu l'EGFR-TKI en monothérapie pendant au moins 12 semaines.
• ont toléré leur dose actuelle d'EGFR-TKI pendant au moins 12 semaines.
• tumeurs amplifiées par le gène MET.
• n'avaient pas reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de MET.
• n'avaient pas de traitement antérieur par EGFR-TKI de > 2 lignes.
• aucun antécédent médical de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes, ou toute preuve de PID cliniquement active.
• aucun trouble gastro-intestinal significatif avec diarrhée comme symptôme majeur, par exemple maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE> 1 de toute étiologie au moment de l'inscription.
• aucune contre-indication (conformément à la notice du médicament correspondant) pour le traitement par l'EGFR-TKI utilisé de manière routinière par leur unité d'oncologie.

De plus, les patients recrutés dans les cohortes du module 2 partie B doivent avoir :

• au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision à l'inclusion comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par TDM ou IRM et qui convient à une évaluation répétée précise.
• pas de malignité coïncidente qui aurait un impact sur la survie.
• pas de métastase limitée à l'os uniquement.