OMO-1 w litych nowotworach złośliwych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek co najmniej 18 lat
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego litego nowotworu złośliwego.
• Stan sprawności: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 i oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Odpowiednie funkcje narządów.

• Kobiety w wieku rozrodczym:

  • Należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki OMO 1.
  • Nie wolno karmić piersią.
  • Musi mieć negatywny test ciążowy przed rozpoczęciem dawkowania.
• Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania mechanicznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący inną terapię przeciwnowotworową lub inny badany produkt poza lekami złożonymi opisanymi w odpowiednich modułach złożonych.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię z powodu guza pierwotnego w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej.
• Pacjenci otrzymujący leki metabolizowane głównie przez CYP2B6.
• Pacjenci otrzymujący substancje kannabinoidowe.
• Pacjenci otrzymujący ziele dziurawca.
• Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że mają silne działanie hamujące oksydazę aldehydową (AO).
• Pacjenci po wcześniejszej splenektomii.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B na podstawie wykrycia antygenu powierzchniowego przetrwałego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub innego testu serologicznego, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV).
• Pacjenci z obecnym lub przebytym zapaleniem błony naczyniowej oka.
• Pacjenci z jakąkolwiek znaną niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym trwającymi lub czynnymi infekcjami, objawową zastoinową niewydolnością serca, stanami, na które może mieć niekorzystny wpływ nadciśnienie lub tachykardia, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z badaniem wymagania.
• Pacjenci z wywiadem lub klinicznymi dowodami zajęcia nowotworowego ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli nie są stabilni przez 9 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci poddawani poważnym i/lub planowanym zabiegom chirurgicznym w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z jakąkolwiek znaną ciężką alergią (np. anafilaksją) na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki OMO-1.
• Pacjenci z kamicą nerkową.
• Pacjenci z obecnie lub w wywiadzie jakimkolwiek napadem padaczkowym lub zaburzeniem napadowym. Obejmuje to przyjmowanie lub otrzymywanie leków podnoszących próg drgawkowy w leczeniu padaczki.

Oprócz głównych podstawowych kryteriów kwalifikowalności, kryteria kwalifikowalności dotyczące poszczególnych modułów obejmują:

Moduł 1:

Pacjent rekrutowany do sparowanych kohort do biopsji w części A musi mieć:

• co najmniej 1 zmiana nadająca się do biopsji.
• nowotwory z amplifikacją i/lub mutacją genu MET.
• nie był wcześniej leczony selektywnym inhibitorem MET.

Pacjenci rekrutowani do kohort Części B muszą posiadać:

• nowotwory z amplifikacją i/lub mutacją genu MET.
• przynajmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania.
• nie był wcześniej leczony selektywnym inhibitorem MET.
• brak współistniejącego nowotworu złośliwego, który miałby wpływ na przeżycie.
• brak przerzutów ograniczony tylko do kości.

Moduł 2:

Pacjenci rekrutowani do kohort Części A i Części B muszą posiadać:

• nowotwory, które są mutantem genu EGFR, które obecnie postępują po leczeniu małocząsteczkowym EGFR-TKI. Rejestracja musi być ograniczona do pacjentów, którzy są oporni na wszystkie odpowiednie terapie EGFR TKI zgodnie ze statusem mutacji nowotworu.
• otrzymywali EGFR-TKI w monoterapii przez co najmniej 12 tygodni.
• tolerowali obecną dawkę EGFR-TKI przez co najmniej 12 tygodni.
• guzy z amplifikacją genu MET.
• nie był wcześniej leczony selektywnym inhibitorem MET.
• nie byli wcześniej leczeni EGFR-TKI >2 linii.
• brak wywiadu medycznego dotyczącego śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami, ani żadnych dowodów na klinicznie aktywną śródmiąższową chorobę płuc.
• brak istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych z biegunką jako głównym objawem, np. chorobą Leśniowskiego-Crohna, złym wchłanianiem lub biegunką stopnia >1 wg CTCAE o dowolnej etiologii w momencie rejestracji.
• brak przeciwwskazań (zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania leku) do terapii EGFR-TKI rutynowo stosowanej przez ich oddział onkologiczny.

Ponadto pacjenci rekrutowani do kohort Modułu 2 Część B muszą posiadać:

• co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i która nadaje się do dokładnej powtórnej oceny.
• brak współistniejącego nowotworu złośliwego, który miałby wpływ na przeżycie.
• brak przerzutów ograniczony tylko do kości.