OMO-1 kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikää vähintään 18 vuotta
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
• Histologinen tai sytologinen vahvistus paikallisesti edenneestä, leikkaamattomasta tai metastaattisesta kiinteästä pahanlaatuisuudesta.
• Suorituskyky: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 ja elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Riittävät elinten toiminnot.

• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi:

  • On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen OMO 1 -annoksen jälkeen.
  • Ei saa imettää.
  • Sinun tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista.
• Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muuta syöpähoitoa tai muuta tutkimustuotetta asiaankuuluvissa yhdistelmämoduuleissa kuvattujen yhdistelmäaineiden lisäksi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa primaariseen kasvaimeen viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Potilaat, jotka saavat pääasiassa CYP2B6:n kautta metaboloituvia lääkkeitä.
• Potilaat, jotka saavat kannabinoidiaineita.
• Mäkikuismaa saavat potilaat.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joilla tiedetään olevan voimakas aldehydioksidaasia (AO) estävä vaikutus.
• Potilaat, joilta on aiemmin leikattu perna.
• Potilaat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion, hepatiitti B:n persistentin hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tai muun serologisen testin perusteella, hepatiitti C -virus (HCV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio.
• Potilaat, joilla on tai on ollut uveiitti.
• Potilaat, joilla on tunnetusti hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, tilat, joihin verenpainetauti tai takykardia voi vaikuttaa haitallisesti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset.
• Potilaat, joilla on anamneesissa tai kliinisiä todisteita neoplastisesta keskushermostosta (CNS), jos tilanne ei ole vakaa 9 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat, joille on tehty suuri ja/tai suunniteltu leikkaus 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia allergioita (esim. anafylaksia) jollekin OMO-1:n aktiivisille tai inaktiivisille ainesosille.
• Potilaat, joilla on munuaiskivitauti.
• Potilaat, joilla on tai on ollut jokin kohtaus tai kohtaushäiriö. Tämä sisältää epilepsian hoitoon tarkoitetun kouristuskynnystä nostavan lääkityksen saamisen tai saamisen.

Tärkeimpien keskeisten kelpoisuusehtojen lisäksi moduulikohtaisia ​​kelpoisuusehtoja ovat:

Moduuli 1:

Potilaalla, joka on värvätty osan A parillisiin biopsiaryhmiin, tulee olla:

• vähintään 1 leesio, joka soveltuu biopsiaan.
• kasvaimet, jotka ovat MET-geenin monistettuja ja/tai mutatoituneita.
• ei ollut aiempaa hoitoa selektiivisellä MET-estäjällä.

Osan B kohortteihin rekrytoiduilla potilailla tulee olla:

• kasvaimet, jotka ovat MET-geenin monistettuja ja/tai mutatoituneita.
• vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla.
• ei ollut aiempaa hoitoa selektiivisellä MET-estäjällä.
• ei satunnaista pahanlaatuisuutta, joka vaikuttaisi eloonjäämiseen.
• ei metastaaseja rajoittuisi vain luuhun.

Moduuli 2:

Osan A ja osan B kohortteihin rekrytoiduilla potilailla tulee olla:

• kasvaimet, jotka ovat EGFR-geenimutantteja ja jotka tällä hetkellä etenevät hoidettaessa pienimolekyylistä EGFR-TKI:tä. Ilmoittautuminen on rajoitettava potilaisiin, jotka ovat resistenttejä kaikelle asiaankuuluvalle EGFR TKI -hoidolle kasvaimen mutatoitumisen perusteella.
• sai EGFR-TKI:tä monoterapiana vähintään 12 viikon ajan.
• kestivät nykyisen EGFR-TKI-annoksensa vähintään 12 viikon ajan.
• kasvaimet, jotka ovat monistettuja MET-geenillä.
• ei ollut aiempaa hoitoa selektiivisellä MET-estäjällä.
• ei ollut aiempaa > 2 linjaa EGFR-TKI-hoitoa.
• ei aiempaa lääketieteellistä ILD:tä, lääkkeiden aiheuttamaa ILD:tä, säteilykeuhkotulehdusta, joka vaati steroidihoitoa, tai mitään näyttöä kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
• ei merkittäviä ruoansulatuskanavan häiriöitä, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-asteen >1 ripuli, jolla ei ole etiologiaa ilmoittautumisen yhteydessä.
• ei vasta-aiheita (asianomaisen lääkkeen pakkausselosteen mukaisesti) EGFR-TKI-hoidolle, jota heidän onkologiayksikönsä käyttää rutiininomaisesti.

Lisäksi moduulin 2 osan B kohortteihin rekrytoiduilla potilailla on oltava:

• vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) TT:llä tai MRI:llä ja joka soveltuu tarkkaan toistuvaan arviointiin.
• ei satunnaista pahanlaatuisuutta, joka vaikuttaisi eloonjäämiseen.
• ei metastaaseja rajoittuisi vain luuhun.