OMO-1 bij solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Histologische of cytologische bevestiging van lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde solide maligniteit.
• Prestatiestatus: Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤1 en levensverwachting ≥3 maanden.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Adequate orgaanfuncties.

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd:

  • Moet een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis OMO 1.
  • Mag geen borstvoeding zijn.
  • Moet een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen.
• Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een andere kankertherapie of een ander onderzoeksproduct krijgen naast de combinatiemiddelen beschreven in de relevante combinatiemodules.
• Patiënten die binnen 1 week na het screeningsbezoek bestraald zijn voor de primaire tumor.
• Patiënten die medicijnen krijgen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2B6.
• Patiënten die cannabinoïde stoffen krijgen.
• Patiënten die sint-janskruid krijgen.
• Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze een krachtige aldehyde-oxidase (AO) remmende werking hebben.
• Patiënten met eerdere splenectomie.
• Patiënten die positief testen op infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B op basis van bevindingen van aanhoudend hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg) of een andere serologische test, hepatitis C-virus (HCV) of Epstein-Barr Virus (EBV)-infectie.
• Patiënten met huidige of een voorgeschiedenis van uveïtis.
• Patiënten met een bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder lopende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, aandoeningen die nadelig kunnen worden beïnvloed door hypertensie of tachycardie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken vereisten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van neoplastische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) indien niet stabiel gedurende 9 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten met een grote en/of geplande operatie binnen 12 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten met bekende ernstige allergieën (bijv. Anafylaxie) voor actieve of inactieve ingrediënten in OMO-1.
• Patiënten met nefrolithiase.
• Patiënten met een huidige of een voorgeschiedenis van een epileptische aanval of epileptische aandoening. Dit geldt ook voor het krijgen of hebben gekregen van medicijnen die de aanvalsdrempel verhogen voor de behandeling van epilepsie.

Naast de belangrijkste subsidiabiliteitscriteria, omvatten modulespecifieke subsidiabiliteitscriteria:

Module 1:

Patiënt die wordt aangeworven in de gepaarde biopsiecohorten van deel A moet beschikken over:

• ten minste 1 laesie geschikt voor biopsie.
• tumoren die met het MET-gen zijn geamplificeerd en/of gemuteerd.
• had geen eerdere therapie met een selectieve MET-remmer.

Patiënten die worden gerekruteerd in deel B-cohorten moeten beschikken over:

• tumoren die met het MET-gen zijn geamplificeerd en/of gemuteerd.
• ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die nauwkeurig kan worden gemeten bij aanvang.
• had geen eerdere therapie met een selectieve MET-remmer.
• geen samenvallende maligniteit die van invloed zou zijn op de overleving.
• geen metastase beperkt tot alleen het bot.

Module 2:

Patiënten die worden gerekruteerd in deel A- en deel B-cohorten moeten beschikken over:

• tumoren die EGFR-genmutant zijn en die momenteel vooruitgang boeken bij de behandeling met een klein molecuul EGFR-TKI. Inschrijving moet worden beperkt tot patiënten die resistent zijn tegen alle relevante EGFR TKI-therapie op basis van hun tumorgemuteerde status.
• kreeg de EGFR-TKI als monotherapie gedurende ten minste 12 weken.
• verdroegen hun huidige dosis EGFR-TKI gedurende ten minste 12 weken.
• tumoren die met het MET-gen zijn geamplificeerd.
• had geen eerdere therapie met een selectieve MET-remmer.
• had geen eerdere EGFR-TKI-behandeling van >2 lijnen.
• geen medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• geen significante gastro-intestinale aandoeningen met diarree als hoofdsymptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of diarree van CTCAE-graad >1 van welke etiologie dan ook bij inschrijving.
• geen contra-indicaties (volgens de relevante medicatiebijsluiter) voor therapie met de EGFR-TKI die routinematig wordt gebruikt door hun oncologieafdeling.

Bovendien moeten patiënten die worden aangeworven in Module 2 Deel B-cohorten beschikken over:

• ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met CT of MRI en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde beoordeling.
• geen samenvallende maligniteit die van invloed zou zijn op de overleving.
• geen metastase beperkt tot alleen het bot.