OMO-1 szilárd rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves
• Aláírt és keltezett, írásos tájékozott hozzájárulás megadása.
• Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai megerősítése.
• Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤1 és várható élettartam ≥3 hónap.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.
• Megfelelő szervi funkciók.

• Fogamzóképes korú nők:

  • Nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és az utolsó OMO 1 adag után 1 hónapig.
  • Nem szabad szoptatni.
  • Az adagolás megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végezni.
• A szexuálisan aktív férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására

Kizárási kritériumok:

• A megfelelő kombinációs modulokban leírt kombinációs szer(ek)en kívül más rákterápiában vagy más vizsgálati készítményben részesülő betegek.
• Azok a betegek, akik a szűrővizsgálattól számított 1 héten belül az elsődleges daganat miatt sugárkezelésben részesültek.
• A túlnyomórészt CYP2B6 által metabolizált gyógyszereket kapó betegek.
• Kannabinoid anyagokat kapó betegek.
• Orbáncfüvet kapó betegek.
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy erős aldehid-oxidáz (AO) gátló hatással rendelkeznek.
• Korábban splenectomián átesett betegek.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre, a hepatitis B-re a perzisztens hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) vagy más szerológiai vizsgálat alapján, a hepatitis C vírus (HCV) vagy az Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzése alapján pozitív eredményt mutató betegeknél.
• Jelenleg uveitiszben vagy kórtörténetben szenvedő betegek.
• Bármilyen ismert, nem kontrollált intercurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a magas vérnyomás vagy tachycardia által hátrányosan befolyásolható állapotokat, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálatnak való megfelelést követelményeknek.
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban neoplasztikus központi idegrendszeri (CNS) érintettség szerepel, ha a vizsgálati kezelés első adagja előtt 9 hétig nem stabilak.
• A vizsgálati kezelés első adagját követő 12 héten belül jelentős és/vagy tervezett műtéten átesett betegek.
• Az OMO-1 bármely aktív vagy inaktív összetevőjére ismert súlyos allergiás (pl. anafilaxiás) betegek.
• Nephrolithiasisban szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek jelenleg vagy a kórelőzményében bármilyen görcsroham vagy görcsroham van. Ez magában foglalja az epilepszia kezelésére szolgáló, rohamküszöböt emelő gyógyszeres kezelést vagy kapott.

A fő jogosultsági kritériumok mellett a modulspecifikus alkalmassági feltételek a következők:

1. modul:

Az A. rész párosított biopsziás csoportjaiba toborzott páciensnek rendelkeznie kell:

• legalább 1 biopsziára alkalmas elváltozás.
• MET gén amplifikált és/vagy mutáns daganatok.
• korábban nem kezeltek szelektív MET-gátlóval.

A B rész csoportjaiba toborzott betegeknek rendelkezniük kell:

• MET gén amplifikált és/vagy mutáns daganatok.
• legalább egy korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető.
• korábban nem kezeltek szelektív MET-gátlóval.
• nincs egybeeső rosszindulatú daganat, amely hatással lenne a túlélésre.
• nincs metasztázis, amely csak a csontra korlátozódik.

2. modul:

Az A és B rész csoportjaiba toborzott betegeknek rendelkezniük kell:

• olyan daganatok, amelyek EGFR-gén mutánsok, és amelyek jelenleg egy kis molekulájú EGFR-TKI-kezelés alatt fejlődnek ki. A beiratkozást azokra a betegekre kell korlátozni, akik rezisztensek minden releváns EGFR TKI-kezelésre, tumormutált állapotuk szerint.
• monoterápiaként kapott EGFR-TKI-t legalább 12 hétig.
• legalább 12 hétig tolerálták jelenlegi EGFR-TKI-dózisukat.
• daganatok, amelyek MET gén amplifikált.
• korábban nem kezeltek szelektív MET-gátlóval.
• nem kapott 2-nél több vonalat korábban EGFR-TKI kezelésben.
• nincs a kórelőzményében ILD, gyógyszer által kiváltott ILD, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD jele.
• a beiratkozáskor nincs jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, amelynek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTCAE >1. fokozatú hasmenés.
• nincs ellenjavallat (a vonatkozó gyógyszeres betegtájékoztató szerint) az onkológiai osztályuk által rutinszerűen használt EGFR-TKI-val történő terápia esetén.

Ezenkívül a 2. modul B. részének csoportjaiba toborzott betegeknek rendelkezniük kell:

• legalább egy, korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon ≥10 mm-nél pontosan mérhető a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) CT-vel vagy MRI-vel, és amely alkalmas a pontos ismételt értékelésre.
• nincs egybeeső rosszindulatú daganat, amely hatással lenne a túlélésre.
• nincs metasztázis, amely csak a csontra korlátozódik.