Durvalumab 联合或不联合 Tremelimumab 治疗 II-IVA 期口咽鳞状细胞癌患者
2021年3月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
口咽癌检查点抑制剂评估 (CIAO)
该 I 期试验研究 durvalumab 联合或不联合 tremelimumab 在治疗 II-IVA 期口咽鳞状细胞癌参与者方面的效果。
使用单克隆抗体（例如度伐鲁单抗和曲美木单抗）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估接受 durvalumab 单一药物治疗的患者与接受 durvalumab 加 tremelimumab 的患者相比，在治疗后手术标本中通过免疫组织化学染色评估的 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞与基线相比的差异。
次要目标：
I. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版，durvalumab 单药或联合 tremelimumab 在术前环境中每 4 周给药 2 剂的安全性和毒性。
二。 8 周时的客观反应率，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定。
三、在 4 周时接受最初提议的手术的患者百分比。
四、在 8 周时接受最初提议的手术的患者百分比。
V. 手术标本中活肿瘤细胞的百分比。 六。 检查点抑制剂治疗期间的患者报告结果 (PRO)。
探索目标：
I. 评估治疗前后肿瘤、血液和口腔冲洗液的免疫生物标志物。
二。将基于组织和血液的生物标志物与人乳头瘤病毒 (HPV) 状态、结果和毒性相关联。
大纲：参与者被随机分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在第 1 天和第 29 天接受超过 1 小时的 durvalumab 静脉注射 (IV)。 在第 52 天和第 72 天之间，参与者接受标准护理手术。
队列 II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在第 1 天和第 29 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV 和超过 1 小时的 tremelimumab IV。 在第 52 天和第 72 天之间，参与者接受标准护理手术。
完成研究治疗后，参与者将在第 28 天和 42 天、第 4 个月和第 6 个月接受随访，然后定期随访长达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据调查审查委员会 (IRB) 的书面知情同意书参与研究
- 疑似或组织学/细胞学证实的口咽鳞状细胞癌 (OPSCC)，II、III 或 IVA 期（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 7 版），或原发性 OPSCC 局部区域复发的患者，如果复发时间为完成初始治愈性治疗（手术或放疗 +/- 化疗或西妥昔单抗）后至少 6 个月。 可能会招募有疑似病变的患者，并将获得基线活检作为研究的一部分。 如果未确认鳞状细胞组织学，患者将停止研究
- 根据主治医师的意见，患者必须患有可通过手术切除的疾病。 对于原发性 OPSCC 患者，患者必须符合 TORS（经口机器人手术）的条件
- 先前活检的可用组织（至少 10 张未染色的载玻片），或愿意接受核心活检以获得肿瘤材料。 复发性疾病患者必须进行活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（> 1500 每毫米^3）
- 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（> 100,000 每毫米^3）
- 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才允许
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min
- 具有生殖潜力的患者（例如，绝经期少于 1 年且未手术绝育的女性）必须在研究药物治疗期间和完成 durvalumab 单药治疗后至少 90 天或至少 180 天采取两种高效避孕措施在完成 durvalumab/tremelimumab 联合治疗后。 有生育能力的女性患者必须在开始治疗前提供阴性妊娠试验（尿液）
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
排除标准：
- 鳞状细胞癌以外的组织学
- 口咽以外的主要部位
- 同一 OPSCC 的先前全身治疗（化学疗法、生物疗法或免疫疗法）。 如果在研究入组前至少 6 个月进行过化疗、生物疗法和放疗，则允许对局部区域复发性疾病患者进行既往化疗、生物疗法和放疗
- 既往接受抗 CTLA-4 治疗，包括 tremelimumab 或 PD1/PD-L1 抑制剂，包括 durvalumab
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：(i) OPSCC 在 6 个月的根治性治疗后出现局部区域复发并且适合进行挽救性手术； (ii) 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前没有 >= 2 年的活动性疾病证据，并且复发的潜在风险低； (iii) 非黑色素瘤、皮肤癌或恶性雀斑；原位宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌或膀胱癌
- 任何同时进行的抗癌治疗
- 根据心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期 >= 470 毫秒，使用 Fridericia 校正从基线心电图计算
- 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇, 以及单剂量地塞米松高达 20 毫克（或等效皮质类固醇）在口咽的诊断或基线研究活检之前给予，按照机构护理标准
- 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
- 活动性或既往记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或肺炎
- 原发性免疫缺陷病史
- 同种异体器官移植史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、癫痫发作、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有证据表明急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力
- 已知的活动性结核病史
- 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
- 未采用两种高效避孕方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者
- 任何会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的医学或社会心理状况
- 已知对研究产品 (IP) 或任何赋形剂过敏或过敏
- 任何未解决的 2 级或更高级别的先前抗癌治疗的毒性
- 不适合 TORS 的原发性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I (durvalumab)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在第 1 天和第 29 天接受超过 1 小时的 durvalumab 静脉注射。
在第 52 天和第 72 天之间，参与者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：队列 II（durvalumab、tremelimumab）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在第 1 天和第 29 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV 和超过 1 小时的 tremelimumab IV。
在第 52 天和第 72 天之间，参与者接受标准护理手术。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的变化
大体时间：治疗前后，评估长达 5 年
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变化将定义为治疗后手术标本中 CD8+ 淋巴细胞密度与治疗前基线活检中 CD8+ 密度的比率。
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治疗前后，评估长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：长达 5 年
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将由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版进行评估。
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长达 5 年
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整体回复率
大体时间：8周时
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将根据实体瘤 1.1 中的反应评估标准进行评估。
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8周时
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平均 MD 安德森症状清单头颈癌 (MDASI-HN)
大体时间：在 29 天
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平均 MD 安德森症状清单头颈癌 (MDASI-HN) 是一份包含 28 个项目的患者报告结果问卷，旨在衡量全身性和头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 特异性症状的严重程度或负担及其对治疗的干扰患者的日常功能。
每个症状的等级从 0（不存在）到 10（如您想象的那么糟糕）。
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在 29 天
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手术标本中活肿瘤细胞的百分比
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月12日
初级完成 (实际的)
2021年3月15日
研究完成 (实际的)
2021年3月15日
研究注册日期
首次提交
2017年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月5日
首次发布 (实际的)
2017年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月16日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0805 (其他：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01199 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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度伐单抗的临床试验
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Riboscience, LLC.招聘中
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen尚未招聘
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Amgen招聘中
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Mario Negri Institute for Pharmacological Research招聘中
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca尚未招聘
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MedImmune LLC完全的