II-IVA기 구인두 편평 세포암 참가자 치료에서 Tremelimumab을 포함하거나 포함하지 않는 Durvalumab

포함 기준:

• 조사 검토 위원회(IRB)에 따라 연구 참여에 대한 서면 동의서
• 의심되거나 조직학적/세포학적으로 확인된 구인두 편평 세포 암종(OPSCC), II기, III기 또는 IVA기(American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7판에 따름) 또는 OPSCC 원발성에서 국소 재발이 있는 환자 재발 시간은 초기 치유 의도 치료(수술 또는 방사선 요법 +/- 화학요법 또는 세툭시맙) 완료 후 최소 6개월입니다. 의심되는 병변이 있는 환자를 등록할 수 있으며 연구의 일부로 기본 생검을 받을 것입니다. 편평 세포 조직학이 확인되지 않으면 환자는 연구에서 중단됩니다.
• 환자는 치료 의사의 의견에 외과적으로 절제 가능한 질병이 있어야 합니다. 기본 OPSCC 환자의 경우 환자는 TORS(경구로 로봇 수술) 자격이 있어야 합니다.
• 이전 생검에서 얻은 조직(최소 10개의 염색되지 않은 슬라이드) 또는 종양 물질을 얻기 위해 코어 생검을 받을 의향이 있는 조직. 재발성 질환 환자에게 생검 의무화
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(mm^3당 > 100,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식에 의한 40mL/분
• 생식 가능성이 있는 환자(예: 1년 미만의 폐경기이고 외과적으로 불임되지 않은 여성)는 연구 약물 치료 기간 동안 및 더발루맙 단독 요법 완료 후 최소 90일 동안 또는 최소 180일 동안 두 가지 매우 효과적인 피임 조치를 시행해야 합니다. 더발루맙/트레멜리무맙 병용 요법 완료 후. 가임 여성 환자는 치료 시작 전에 음성 임신 테스트(소변)를 제공해야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 편평 세포 암종 이외의 조직학
• 구인두 이외의 원발 부위
• 동일한 OPSCC에 대한 이전의 전신 요법(화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법). 선행 화학 요법, 생물학적 요법 및 방사선 요법은 연구 등록 최소 6개월 전에 투여된 경우 국소 재발성 질환이 있는 환자에게 허용됩니다.
• 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA-4 또는 더발루맙을 포함한 PD1/PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: (i) 6개월의 근치적 치료 후 국소 재발이 있고 구제 수술이 가능한 OPSCC; (ii) 치료 목적으로 치료되고 활성 질환의 증거가 없고 >= 연구 약물의 첫 투여 2년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성종양; (iii) 비-흑색종, 피부암 또는 악성 흑자점; 자궁경부암, 유방암, 전립선암 또는 방광암
• 모든 동시 항암 요법
• 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) >= Fridericia의 보정을 사용하여 기준선 심전도에서 계산된 470ms
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 , 기관 치료 표준에 따라 입인두의 진단 또는 기준선 연구 생검 이전에 최대 20mg(또는 동등한 코르티코스테로이드)의 단일 용량의 덱사메타손 투여
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 폐렴
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 진행 중이거나 활동성 감염, 발작, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 활동성 결핵의 알려진 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 모든 의학적 또는 심리사회적 상태
• 연구 제품(IP) 또는 모든 첨가제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 2등급 이상의 독성
• TORS에 순응하지 않는 원발성 종양