Durvalumab avec ou sans trémélimumab dans le traitement de participants atteints d'un cancer épidermoïde oropharyngé de stade II-IVA

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude selon le comité d'examen expérimental (IRB)
• Carcinome épidermoïde oropharyngé suspecté ou histologiquement/cytologiquement confirmé (OPSCC), stade II, III ou IVA (selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e édition), ou patients présentant une récidive loco-régionale à partir d'un OPSCC primaire, si le délai de récidive est d'au moins 6 mois après la fin du traitement initial à visée curative (chirurgie ou radiothérapie +/- chimiothérapie ou cetuximab). Les patients avec une lésion suspectée peuvent être inscrits et une biopsie de base sera obtenue dans le cadre de l'étude. Si l'histologie des cellules squameuses n'est pas confirmée, les patients seront retirés de l'étude
• Les patients doivent avoir une maladie résécable chirurgicalement de l'avis du médecin traitant. Pour les patients avec un OPSCC primaire, les patients doivent être éligibles pour TORS (chirurgie robotique transorale)
• Tissu disponible d'une biopsie antérieure (minimum de 10 lames non colorées), ou disposé à subir une biopsie au trocart pour obtenir du matériel tumoral. La biopsie sera obligatoire pour les patients atteints d'une maladie récurrente
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (> 100 000 par mm^3)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Clairance de la créatinine sérique (CL) > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Les patientes ayant un potentiel reproductif (par exemple, les femmes ménopausées depuis moins d'un an et non stérilisées chirurgicalement) doivent pratiquer deux mesures contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement médicamenteux à l'étude et pendant au moins 90 jours après la fin de la monothérapie par durvalumab ou pendant au moins 180 jours après la fin du traitement combiné durvalumab/tremelimumab. Les patientes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif (urine) avant le début du traitement
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

• Histologie autre que le carcinome épidermoïde
• Site primaire autre que l'oropharynx
• Traitement systémique antérieur (chimiothérapie, biologique ou immunothérapie) pour le même OPSCC. Une chimiothérapie, une thérapie biologique et une radiothérapie antérieures sont autorisées chez les patients atteints d'une maladie récurrente loco-régionale, si elles sont administrées au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude
• Traitement antérieur avec un anti-CTLA-4, y compris le tremelimumab ou un inhibiteur de PD1/PD-L1, y compris le durvalumab
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de : (i) OPSCC avec récidive loco-régionale après 6 mois de traitement à visée curative et pouvant faire l'objet d'une chirurgie de rattrapage ; (ii) tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active >= 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et avec un faible risque potentiel de récidive ; (iii) non-mélanome, cancer de la peau ou lentigo malin ; carcinome in situ du col de l'utérus, du sein, de la prostate ou de la vessie
• Tout traitement anticancéreux concomitant
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) >= 470 ms calculé à partir d'un électrocardiogramme de base en utilisant la correction de Fridericia
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent , et une dose unique de dexaméthasone jusqu'à 20 mg (ou un corticostéroïde équivalent) administrée avant la biopsie de l'oropharynx pour le diagnostic ou l'étude de référence, conformément aux normes de soins de l'établissement
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou pneumonite
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des convulsions, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de hépatite B aiguë ou chronique, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents connus de tuberculose active
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de durvalumab ou de tremelimumab
• Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas deux méthodes très efficaces de contraception
• Toute condition médicale ou psychosociale qui interférera avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Allergie ou hypersensibilité connue au produit expérimental (IP) ou à tout excipient
• Toute toxicité non résolue de grade 2 ou plus d'un traitement anticancéreux antérieur
• Tumeur primaire non susceptible de TORS