Durvalumab med eller uten tremelimumab ved behandling av deltakere med stadium II-IVA Orofaryngeal plateepitelkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke til å delta i studien i henhold til undersøkelsesutvalget (IRB)
• Mistenkt eller histologisk/cytologisk bekreftet orofaryngealt plateepitelkarsinom (OPSCC), stadium II, III eller IVA (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. utgave), eller pasienter med lokoregionalt residiv fra en OPSCC primær, hvis tilbakefallstidspunktet er minst 6 måneder etter fullføring av innledende kurativ intensjonsbehandling (kirurgi eller strålebehandling +/- kjemoterapi eller cetuximab). Pasienter med en mistenkt lesjon kan bli registrert og en baselinebiopsi vil bli tatt som en del av studien. Hvis plateepitelhistologi ikke er bekreftet, vil pasienter bli avbrutt fra studien
• Pasienter må ha kirurgisk resektabel sykdom etter den behandlende legens vurdering. For pasienter med primær OPSCC må pasienter være kvalifisert for TORS (transoral robotkirurgi)
• Tilgjengelig vev fra tidligere biopsi (minimum 10 ufargede lysbilder), eller villig til å gjennomgå kjernebiopsi for å få tumormateriale. Biopsi vil være obligatorisk for pasienter med tilbakevendende sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• Pasienter med reproduksjonspotensial (f.eks. kvinner i overgangsalderen i mindre enn 1 år og ikke kirurgisk steriliserte) må praktisere to svært effektive prevensjonstiltak i løpet av studiemedisinsk behandling og i minst 90 dager etter fullført monoterapi med durvalumab eller i minst 180 dager etter fullført kombinasjonsbehandling med durvalumab/tremelimumab. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gi en negativ graviditetstest (urin) før behandlingsstart
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Histologi annet enn plateepitelkarsinom
• Primært sted annet enn orofarynx
• Tidligere systemisk terapi (kjemoterapi, biologisk eller immunterapi) for samme OPSCC. Tidligere kjemoterapi, biologisk terapi og strålebehandling er tillatt hos pasienter med loko-regional tilbakevendende sykdom, hvis administrert minst 6 måneder før studieregistrering
• Tidligere behandling med Anti-CTLA-4 inkludert tremelimumab eller PD1/PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: (i) OPSCC med lokoregionalt tilbakefall etter 6 måneders behandling med kurativ hensikt og mottakelig for bergingskirurgi; (ii) malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom >= 2 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall; (iii) ikke-melanom, hudkreft eller lentigo maligna; in situ cervical, bryst, prostata eller blære karsinom
• Eventuell samtidig kreftbehandling
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet fra et baseline elektrokardiogram med Fridericias korreksjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. , og enkeltdose av deksametason på opptil 20 mg (eller tilsvarende kortikosteroid) administrert før diagnostisk eller baseline studiebiopsi av orofarynx, i henhold til institusjonens standardbehandling
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller pneumonitt
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, anfall, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med aktiv tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker to svært effektive prevensjonsmetoder
• Enhver medisinsk eller psykososial tilstand som vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt (IP) eller ethvert hjelpestoff
• Eventuell uløst grad 2 eller høyere toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling
• Primær svulst ikke mottagelig for TORS