Durvalumab s nebo bez tremelimumabu při léčbě účastníků s rakovinou orofaryngeálních dlaždicových buněk stadia II-IVA

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii podle zkušební komise (IRB)
• Podezřelý nebo histologicky/cytologicky potvrzený orofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCC), stadium II, III nebo IVA (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. vydání), nebo pacienti s lokoregionální recidivou z primárního OPSCC, pokud doba recidivy je minimálně 6 měsíců po dokončení počáteční kurativní záměrné léčby (chirurgie nebo radioterapie +/- chemoterapie nebo cetuximab). Pacienti s podezřením na léze mohou být zařazeni a jako součást studie bude získána základní biopsie. Pokud se histologie dlaždicových buněk nepotvrdí, pacienti budou ze studie vyřazeni
• Pacienti musí mít podle názoru ošetřujícího lékaře chirurgicky resekovatelné onemocnění. U pacientů s primární OPSCC musí být pacienti způsobilí pro TORS (transorální robotická chirurgie)
• Dostupná tkáň z předchozí biopsie (minimálně 10 neobarvených sklíček) nebo ochotná podstoupit biopsii jádra k získání nádorového materiálu. Biopsie bude povinná pro pacienty s recidivujícím onemocněním
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (> 100 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem.
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Pacientky s reprodukčním potenciálem (např. ženy v menopauze po dobu kratší než 1 rok a nechirurgicky sterilizované) musí po dobu léčby studovaným lékem a po dobu nejméně 90 dnů po dokončení monoterapie durvalumabem nebo po dobu nejméně 180 dnů používat dvě vysoce účinná antikoncepční opatření po dokončení kombinované terapie durvalumab/tremelimumab. Pacientky ve fertilním věku musí před zahájením léčby poskytnout negativní těhotenský test (moč).
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Histologie jiná než spinocelulární karcinom
• Primární místo jiné než orofarynx
• Předchozí systémová terapie (chemoterapie, biologická nebo imunoterapie) pro stejný OPSCC. Předchozí chemoterapie, biologická léčba a radioterapie je povolena u pacientů s lokoregionálním recidivujícím onemocněním, pokud jsou podávány alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
• Předchozí léčba anti-CTLA-4 včetně tremelimumabu nebo inhibitoru PD1/PD-L1, včetně durvalumabu
• Anamnéza jiné primární malignity kromě: (i) OPSCC s lokoregionální recidivou po 6 měsících léčby s kurativním záměrem as možností záchranné operace; (ii) malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění >= 2 roky před první dávkou studovaného léčiva as nízkým potenciálním rizikem recidivy; (iii) nemelanom, rakovina kůže nebo lentigo maligna; in situ karcinom děložního čípku, prsu, prostaty nebo močového měchýře
• Jakákoli souběžná protinádorová léčba
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >= 470 ms vypočtený ze základního elektrokardiogramu pomocí Fridericiovy korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu a jednorázová dávka dexamethasonu až 20 mg (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) podaná před diagnostickou biopsií nebo biopsií orofaryngu základní studie podle standardu péče v ústavu
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo pneumonitida
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, záchvaty, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají dvě vysoce účinné metody antikoncepce
• Jakýkoli zdravotní nebo psychosociální stav, který bude narušovat hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (IP) nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Jakákoli nevyřešená toxicita 2. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové léčby
• Primární nádor není přístupný TORS