Durvalumab med eller uden tremelimumab til behandling af deltagere med trin II-IVA Oropharyngeal pladecellekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen ifølge undersøgelsesudvalget (IRB)
• Mistænkt eller histologisk/cytologisk bekræftet oropharyngeal pladecellecarcinom (OPSCC), stadium II, III eller IVA (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave), eller patienter med loko-regionalt tilbagefald fra en OPSCC primær, hvis tidspunktet for tilbagefald er mindst 6 måneder efter afslutning af den indledende kurative intentionsbehandling (kirurgi eller strålebehandling +/- kemoterapi eller cetuximab). Patienter med en formodet læsion kan tilmeldes, og der vil blive udtaget en baselinebiopsi som en del af undersøgelsen. Hvis planocellulær histologi ikke bekræftes, vil patienterne blive afbrudt fra undersøgelsen
• Patienter skal have en kirurgisk resecerbar sygdom efter den behandlende læges vurdering. For patienter med en primær OPSCC skal patienter være berettiget til TORS (transoral robotkirurgi)
• Tilgængeligt væv fra tidligere biopsi (minimum 10 ufarvede objektglas), eller villig til at gennemgå kernebiopsi for at opnå tumormateriale. Biopsi vil være obligatorisk for patienter med tilbagevendende sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pr. mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• Patienter med reproduktionspotentiale (f.eks. kvinder i overgangsalderen i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliserede) skal praktisere to yderst effektive præventionsforanstaltninger i varigheden af ​​studiemedicinsk behandling og i mindst 90 dage efter afslutning af durvalumab monoterapi eller i mindst 180 dage efter afslutning af durvalumab/tremelimumab kombinationsbehandling. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (urin) før behandlingsstart
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Anden histologi end pladecellekarcinom
• Primært sted andet end oropharynx
• Forudgående systemisk terapi (kemoterapi, biologisk eller immunterapi) for den samme OPSCC. Forudgående kemoterapi, biologisk terapi og strålebehandling er tilladt hos patienter med lokoregional tilbagevendende sygdom, hvis det administreres mindst 6 måneder før studieindskrivning
• Tidligere behandling med Anti-CTLA-4 inklusive tremelimumab eller PD1/PD-L1 hæmmer, inklusive durvalumab
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: (i) OPSCC med lokoregionalt tilbagefald efter 6 måneders behandling med kurativ hensigt og modtagelig for redningskirurgi; (ii) malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på aktiv sygdom >= 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald; (iii) ikke-melanom, hudcancer eller lentigo maligna; in situ cervikal, bryst-, prostata- eller blærecarcinom
• Enhver samtidig anticancerterapi
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet ud fra et baseline-elektrokardiogram ved hjælp af Fridericias korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid , og enkeltdosis af dexamethason på op til 20 mg (eller tilsvarende kortikosteroid) administreret før diagnostisk eller baseline undersøgelsesbiopsi af oropharynx, i henhold til institutionens standardbehandling
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år) er ikke udelukket
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller pneumonitis
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kramper, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødningsdiateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender to yderst effektive præventionsmetoder
• Enhver medicinsk eller psykosocial tilstand, der vil forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgsprodukt (IP) eller ethvert hjælpestof
• Enhver uafklaret grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere kræftbehandling
• Primær tumor ikke modtagelig for TORS