Durvalumab tremelimumabbal vagy anélkül a II-IVA stádiumú szájgarat laphámsejtes rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati felülvizsgálati bizottság (IRB) szerint írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
• Gyanús vagy szövettani/citológiailag igazolt oropharyngealis laphámsejtes karcinóma (OPSCC), II., III. vagy IVA stádium (az American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. kiadása szerint), vagy olyan betegeknél, akiknél lokálisan kiújultak az OPSCC elsődleges vizsgálatából, ha a kiújulás ideje legalább 6 hónap a kezdeti gyógyító szándékú kezelés (műtét vagy sugárterápia +/- kemoterápia vagy cetuximab) befejezése után. Elváltozásgyanús betegeket be lehet vonni, és a vizsgálat részeként kiindulási biopsziát vesznek. Ha a laphámsejtes szövettan nem igazolódik, a betegeket leállítják a vizsgálatból
• A kezelőorvos véleménye szerint a betegeknek műtétileg reszekálható betegséggel kell rendelkezniük. Az elsődleges OPSCC-ben szenvedő betegeknek alkalmasnak kell lenniük TORS-re (transzorális robotsebészet).
• Korábbi biopsziából származó rendelkezésre álló szövet (legalább 10 festetlen tárgylemez), vagy hajlandó alávetni a magbiopsziát a tumoranyag kinyerése érdekében. A biopszia kötelező lesz visszatérő betegségben szenvedő betegeknél
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L (> 100 000/mm^3)
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Szérum kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
• A reproduktív potenciállal rendelkező (pl. 1 évnél rövidebb menopauzás és műtétileg nem sterilizált nők) betegeknek két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszeres kezelés időtartama alatt és a durvalumab monoterápia befejezése után legalább 90 napig, vagy legalább 180 napig. a durvalumab/tremelimumab kombinációs terápia befejezése után. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet (vizeletet) kell adniuk a kezelés megkezdése előtt
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• A laphámsejtes karcinómától eltérő szövettan
• Az oropharynxon kívüli elsődleges hely
• Korábbi szisztémás terápia (kemoterápia, biológiai vagy immunterápia) ugyanazon OPSCC esetében. Előzetes kemoterápia, biológiai terápia és sugárterápia megengedett loko-regionálisan visszatérő betegségben szenvedő betegeknél, ha azt legalább 6 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt alkalmazták
• Korábbi kezelés anti-CTLA-4-gyel, beleértve a tremelimumabot vagy a PD1/PD-L1 inhibitort, beleértve a durvalumabot is
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: (i) loko-regionális kiújulással járó OPSCC 6 hónapos gyógyító szándékú kezelés után, és megmentő műtétre alkalmas; (ii) rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint 2 évvel aktív betegségre utaló jelek nélkül, és alacsony a kiújulás kockázata; (iii) nem melanoma, bőrrák vagy lentigo malignus; in situ méhnyak-, emlő-, prosztata- vagy hólyagkarcinóma
• Bármilyen egyidejű rákellenes terápia
• A szívfrekvenciával korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) >= 470 ms, a kiindulási elektrokardiogramból, Fridericia-korrekcióval számítva
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot és egyszeri, legfeljebb 20 mg-os dexametazon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) adag a szájgarat diagnosztikai vagy kiindulási vizsgálati biopsziája előtt, az intézményi ellátási standardnak megfelelően
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: Vitiligo, Grave-kór vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben) nem zárhatók ki.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) vagy tüdőgyulladás
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, görcsrohamokat, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, akiről ismert akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti a vizsgálati alany azon képességét, hogy írásos beleegyezését adja.
• Aktív tuberkulózis ismert története
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert
• Bármilyen egészségügyi vagy pszichoszociális állapot, amely megzavarja a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati termékkel (IP) vagy bármely segédanyaggal szemben
• Bármilyen megoldatlan 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből
• Az elsődleges daganat nem érzékeny a TORS-re