Durvalumab mit oder ohne Tremelimumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit oropharyngealem Plattenepithelkarzinom im Stadium II-IVA

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß dem Investigational Review Board (IRB)
• Verdacht auf oder histologisch/zytologisch bestätigtes oropharyngeales Plattenepithelkarzinom (OPSCC), Stadium II, III oder IVA (gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. Auflage) oder Patienten mit lokoregionärem Rezidiv nach einem primären OPSCC, wenn Zeitpunkt des Rezidivs beträgt mindestens 6 Monate nach Abschluss der anfänglichen kurativ beabsichtigten Behandlung (Operation oder Strahlentherapie +/- Chemotherapie oder Cetuximab). Patienten mit einer vermuteten Läsion können aufgenommen werden, und im Rahmen der Studie wird eine Baseline-Biopsie durchgeführt. Wenn die Plattenepithel-Histologie nicht bestätigt wird, werden die Patienten von der Studie ausgeschlossen
• Die Patienten müssen nach Ansicht des behandelnden Arztes eine chirurgisch resezierbare Erkrankung haben. Patienten mit einem primären OPSCC müssen für TORS (transorale Roboterchirurgie) in Frage kommen.
• Verfügbares Gewebe aus einer früheren Biopsie (mindestens 10 ungefärbte Objektträger) oder bereit, sich einer Kernbiopsie zu unterziehen, um Tumormaterial zu erhalten. Bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung ist eine Biopsie obligatorisch
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pro mm^3)
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial (z. B. Frauen, die weniger als 1 Jahr in den Wechseljahren sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden) müssen zwei hochwirksame Verhütungsmaßnahmen für die Dauer der Therapie mit dem Studienmedikament und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Durvalumab-Monotherapie oder für mindestens 180 Tage anwenden nach Abschluss der Durvalumab/Tremelimumab-Kombinationstherapie. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) vorlegen
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Histologie außer Plattenepithelkarzinom
• Andere primäre Stelle als der Oropharynx
• Vorherige systemische Therapie (Chemotherapie, Biologikum oder Immuntherapie) für dasselbe OPSCC. Eine vorherige Chemotherapie, biologische Therapie und Strahlentherapie ist bei Patienten mit lokoregional wiederkehrender Erkrankung zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate vor Studieneinschluss verabreicht werden
• Vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4 einschließlich Tremelimumab oder PD1/PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab
• Anamnese einer anderen primären Malignität mit Ausnahme von: (i) OPSCC mit lokoregionärem Rezidiv nach 6 Monaten Behandlung mit kurativer Absicht und geeignet für eine Bergungsoperation; (ii) Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung >= 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist; (iii) Nicht-Melanom, Hautkrebs oder Lentigo maligna; in situ Zervix-, Brust-, Prostata- oder Blasenkarzinom
• Jede gleichzeitige Krebstherapie
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) >= 470 ms, berechnet aus einem Ausgangs-Elektrokardiogramm unter Verwendung der Fridericia-Korrektur
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids und eine Einzeldosis Dexamethason von bis zu 20 mg (oder ein gleichwertiges Kortikosteroid), die vor der diagnostischen oder Basisstudienbiopsie des Oropharynx gemäß dem Versorgungsstandard der Institution verabreicht wird
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder Pneumonitis
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Krampfanfälle, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive blutende Diathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen dafür haben akute oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab oder Tremelimumab
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht zwei hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden
• Jeder medizinische oder psychosoziale Zustand, der die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigt
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IP) oder einen Hilfsstoff
• Jede ungelöste Toxizität Grad 2 oder höher aus einer früheren Krebstherapie
• Primärtumor für TORS nicht zugänglich