Durvalumab med eller utan tremelimumab vid behandling av deltagare med stadium II-IVA Orofaryngeal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien enligt prövningsnämnden (IRB)
• Misstänkt eller histologiskt/cytologiskt bekräftat orofaryngealt skivepitelcancer (OPSCC), stadium II, III eller IVA (enligt American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7:e upplagan), eller patienter med lokoregionalt återfall från en OPSCC primär, om tidpunkten för återfall är minst 6 månader efter avslutad initial kurativ avsiktsbehandling (kirurgi eller strålbehandling +/- kemoterapi eller cetuximab). Patienter med en misstänkt lesion kan inkluderas och en baslinjebiopsi kommer att erhållas som en del av studien. Om skivepitelhistologi inte bekräftas kommer patienterna att avbrytas från studien
• Patienter måste ha kirurgiskt resecerbar sjukdom enligt den behandlande läkarens uppfattning. För patienter med primär OPSCC måste patienter vara berättigade till TORS (transoral robotkirurgi)
• Tillgänglig vävnad från tidigare biopsi (minst 10 ofärgade objektglas), eller villig att genomgå kärnbiopsi för att erhålla tumörmaterial. Biopsi kommer att vara obligatoriskt för patienter med återkommande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln
• Patienter med reproduktionspotential (t.ex. kvinnor som gått i klimakteriet i mindre än 1 år och inte steriliserats kirurgiskt) måste utöva två mycket effektiva preventivmedel under studieläkemedelsbehandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad monoterapi med durvalumab eller i minst 180 dagar efter avslutad kombinationsbehandling med durvalumab/tremelimumab. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest (urin) innan behandlingen påbörjas
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Annan histologi än skivepitelcancer
• Primärt ställe annat än orofarynx
• Tidigare systemisk terapi (kemoterapi, biologisk eller immunterapi) för samma OPSCC. Tidigare kemoterapi, biologisk terapi och strålbehandling är tillåten hos patienter med lokoregional återkommande sjukdom, om de administreras minst 6 månader före studieregistreringen
• Tidigare behandling med Anti-CTLA-4 inklusive tremelimumab eller PD1/PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab
• Historik av en annan primär malignitet förutom: (i) OPSCC med lokoregionalt återfall efter 6 månaders behandling med kurativ avsikt och mottaglig för räddningskirurgi; (ii) malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom >= 2 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall; (iii) icke-melanom, hudcancer eller lentigo maligna; in situ livmoderhalscancer, bröst-, prostata- eller urinblåsakarcinom
• Eventuell samtidig anticancerterapi
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >= 470 ms beräknat från ett baslinjeelektrokardiogram med Fridericias korrigering
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid , och engångsdos av dexametason på upp till 20 mg (eller motsvarande kortikosteroid) administrerad före diagnostisk eller baslinjestudiebiopsi av orofarynx, enligt institutionens standardvård
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller pneumonit
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kramper, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla försökspersoner som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av aktiv tuberkulos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att du fått durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder två mycket effektiva metoder för preventivmedel
• Alla medicinska eller psykosociala tillstånd som kommer att störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Känd allergi eller överkänslighet mot prövningsprodukt (IP) eller något hjälpämne
• Eventuell olöst grad 2 eller högre toxicitet från tidigare anti-cancerterapi
• Primär tumör inte mottaglig för TORS