Durvalumab con o sin tremelimumab en el tratamiento de participantes con cáncer de células escamosas de orofaringe en estadio II-IVA

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio según la junta de revisión de investigación (IRB)
• Carcinoma orofaríngeo de células escamosas (OPSCC) en estadio II, III o IVA (según la 7.ª edición del American Joint Committee on Cancer [AJCC]), o pacientes con recurrencia locorregional de un OPSCC primario, si se sospecha o se confirma histológicamente o citológicamente. el tiempo de recurrencia es de al menos 6 meses después de completar el tratamiento inicial con intención curativa (cirugía o radioterapia +/- quimioterapia o cetuximab). Los pacientes con sospecha de lesión pueden inscribirse y se obtendrá una biopsia de referencia como parte del estudio. Si no se confirma la histología de células escamosas, los pacientes serán descontinuados del estudio.
• Los pacientes deben tener enfermedad resecable quirúrgicamente a juicio del médico tratante. Para pacientes con un OPSCC primario, los pacientes deben ser elegibles para TORS (cirugía robótica transoral)
• Tejido disponible de biopsia previa (mínimo de 10 portaobjetos sin teñir), o dispuesto a someterse a una biopsia central para obtener material tumoral. La biopsia será obligatoria para los pacientes con enfermedad recurrente
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional
• Aclaramiento de creatinina sérica (CL) > 40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Los pacientes con potencial reproductivo (p. ej., mujeres menopáusicas de menos de 1 año y no esterilizadas quirúrgicamente) deben practicar dos medidas anticonceptivas altamente efectivas durante la terapia con el fármaco del estudio y durante al menos 90 días después de completar la monoterapia con durvalumab o durante al menos 180 días. después de completar la terapia de combinación de durvalumab/tremelimumab. Las pacientes en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo (orina) negativa antes de iniciar el tratamiento.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Histología distinta del carcinoma de células escamosas
• Sitio primario distinto de la orofaringe
• Terapia sistémica previa (quimioterapia, biológicos o inmunoterapia) para el mismo OPSCC. Se permite la quimioterapia previa, la terapia biológica y la radioterapia en pacientes con enfermedad recurrente locorregional, si se administran al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
• Tratamiento previo con Anti-CTLA-4 incluido tremelimumab o inhibidor de PD1/PD-L1, incluido durvalumab
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: (i) OPSCC con recurrencia locorregional después de 6 meses de tratamiento con intención curativa y susceptible de cirugía de rescate; (ii) malignidad tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa >= 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia; (iii) no melanoma, cáncer de piel o lentigo maligno; Carcinoma in situ de cuello uterino, mama, próstata o vejiga.
• Cualquier terapia contra el cáncer concurrente
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) >= 470 ms calculado a partir de un electrocardiograma de referencia utilizando la corrección de Fridericia
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente , y una dosis única de dexametasona de hasta 20 mg (o un corticosteroide equivalente) administrada antes de la biopsia de orofaringe para el estudio de referencia o diagnóstico, según el estándar de atención de la institución
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o neumonitis
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, convulsiones, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab o tremelimumab
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando dos métodos anticonceptivos altamente efectivos
• Cualquier condición médica o psicosocial que interfiera con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Alergia conocida o hipersensibilidad al producto en investigación (PI) o cualquier excipiente
• Cualquier toxicidad de grado 2 o superior no resuelta de una terapia anticancerígena previa
• Tumor primario no susceptible de TORS