Durvalumabe com ou sem Tremelimumabe no tratamento de participantes com câncer de células escamosas da orofaringe estágio II-IVA

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para participar do estudo de acordo com o conselho de revisão investigacional (IRB)
• Carcinoma escamoso de orofaringe suspeito ou confirmado histologicamente/citologicamente (OPSCC), estágio II, III ou IVA (de acordo com o American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7ª edição), ou pacientes com recorrência loco-regional de um OPSCC primário, se o tempo de recorrência é de pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento inicial com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia +/- quimioterapia ou cetuximabe). Pacientes com suspeita de lesão podem ser inscritos e uma biópsia inicial será obtida como parte do estudo. Se a histologia de células escamosas não for confirmada, os pacientes serão descontinuados do estudo
• Os pacientes devem ter doença ressecável cirurgicamente na opinião do médico assistente. Para pacientes com OPSCC primário, os pacientes devem ser elegíveis para TORS (cirurgia robótica transoral)
• Tecido disponível de biópsia anterior (mínimo de 10 lâminas não coradas) ou disposto a ser submetido a biópsia central para obter material tumoral. Biópsia será obrigatória para pacientes com doença recorrente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina sérica (CL) > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Pacientes com potencial reprodutivo (por exemplo, mulheres na menopausa há menos de 1 ano e não esterilizadas cirurgicamente) devem praticar duas medidas contraceptivas altamente eficazes durante a terapia com o medicamento em estudo e por pelo menos 90 dias após o término da monoterapia com durvalumabe ou por pelo menos 180 dias após a conclusão da terapia combinada de durvalumabe/tremelimumabe. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (urina) antes do início do tratamento
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Histologia diferente do carcinoma de células escamosas
• Sítio primário diferente da orofaringe
• Terapia sistêmica prévia (quimioterapia, biológico ou imunoterapia) para o mesmo OPSCC. Quimioterapia prévia, terapia biológica e radioterapia são permitidas em pacientes com doença recorrente locorregional, se administradas pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
• Tratamento anterior com Anti-CTLA-4 incluindo tremelimumabe ou inibidor de PD1/PD-L1, incluindo durvalumabe
• História de outra malignidade primária, exceto para: (i) OPSCC com recorrência locorregional após 6 meses de tratamento com intenção curativa e passível de cirurgia de resgate; (ii) malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa >= 2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência; (iii) não melanoma, câncer de pele ou lentigo maligno; carcinoma in situ cervical, mama, próstata ou bexiga
• Qualquer terapia anticancerígena concomitante
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) >= 470 ms calculado a partir de um eletrocardiograma basal usando a correção de Fridericia
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente , e dose única de dexametasona de até 20 mg (ou corticosteroide equivalente) administrada antes do diagnóstico ou biópsia de estudo basal da orofaringe, de acordo com o padrão de atendimento da instituição
• Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou pneumonite
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, convulsões, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de hepatite B aguda ou crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de tuberculose ativa
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe ou tremelimumabe
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade
• Qualquer condição médica ou psicossocial que interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Alergia conhecida ou hipersensibilidade ao produto experimental (IP) ou a qualquer excipiente
• Qualquer toxicidade não resolvida de grau 2 ou superior de terapia anticancerígena anterior
• Tumor primário não passível de TORS