Durvalumab con o senza tremelimumab nel trattamento di partecipanti con carcinoma a cellule squamose orofaringee in stadio II-IVA

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio secondo il comitato di revisione sperimentale (IRB)
• Carcinoma a cellule squamose orofaringeo (OPSCC) sospetto o confermato istologicamente/citologicamente, stadio II, III o IVA (secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7a edizione), o pazienti con recidiva loco-regionale da un OPSCC primario, se il tempo di recidiva è di almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento iniziale con intento curativo (chirurgia o radioterapia +/- chemioterapia o cetuximab). I pazienti con una sospetta lesione possono essere arruolati e una biopsia al basale sarà ottenuta come parte dello studio. Se l'istologia a cellule squamose non è confermata, i pazienti verranno interrotti dallo studio
• I pazienti devono avere una malattia resecabile chirurgicamente secondo il parere del medico curante. Per i pazienti con un OPSCC primario, i pazienti devono essere idonei per TORS (chirurgia robotica transorale)
• Tessuto disponibile da biopsia precedente (minimo 10 vetrini non colorati) o disposto a sottoporsi a biopsia del nucleo per ottenere materiale tumorale. La biopsia sarà obbligatoria per i pazienti con malattia ricorrente
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina sierica (CL) > 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Le pazienti con potenziale riproduttivo (ad es. donne in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzate chirurgicamente) devono praticare due misure contraccettive altamente efficaci per la durata della terapia con il farmaco oggetto dello studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento della monoterapia con durvalumab o per almeno 180 giorni dopo il completamento della terapia di combinazione durvalumab/tremelimumab. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (urina) prima dell'inizio del trattamento
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Istologia diversa dal carcinoma a cellule squamose
• Sede primitiva diversa dall'orofaringe
• Precedente terapia sistemica (chemioterapia, biologica o immunoterapia) per lo stesso OPSCC. La precedente chemioterapia, terapia biologica e radioterapia è consentita nei pazienti con malattia ricorrente loco-regionale, se somministrata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Precedente trattamento con Anti-CTLA-4 incluso tremelimumab o inibitore PD1/PD-L1, incluso durvalumab
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: (i) OPSCC con recidiva loco-regionale dopo 6 mesi di trattamento con intento curativo e suscettibile di intervento chirurgico di salvataggio; (ii) tumore maligno trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva >= 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva; (iii) non melanoma, cancro della pelle o lentigo maligna; carcinoma in situ del collo dell'utero, della mammella, della prostata o della vescica
• Qualsiasi terapia antitumorale concomitante
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >= 470 ms calcolato da un elettrocardiogramma basale utilizzando la correzione di Fridericia
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente e singola dose di desametasone fino a 20 mg (o corticosteroide equivalente) somministrata prima della biopsia diagnostica o dello studio al basale dell'orofaringe, come da standard di cura dell'istituto
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa) o polmonite
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, convulsioni, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva compreso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di epatite acuta o cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Storia nota di tubercolosi attiva
• Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab o tremelimumab
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano due metodi altamente efficaci di controllo delle nascite
• Qualsiasi condizione medica o psicosociale che interferisca con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Allergia o ipersensibilità nota al prodotto sperimentale (IP) o a qualsiasi eccipiente
• Qualsiasi tossicità irrisolta di grado 2 o superiore da precedente terapia antitumorale
• Tumore primitivo non suscettibile di TORS