Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab z tremelimumabem lub bez w leczeniu uczestników z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła w stadium II-IVA

16 marca 2021 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Ocena inhibitorów punktów kontrolnych w raku jamy ustnej i gardła (CIAO)

W tym badaniu I fazy ocenia się, jak dobrze durwalumab z tremelimumabem lub bez niego działa w leczeniu uczestników z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła w stadium II-IVA. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak durwalumab i tremelimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena różnic między limfocytami CD8+ naciekającymi guz ocenianymi metodą barwienia immunohistochemicznego w próbkach chirurgicznych po leczeniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi u pacjentów leczonych durwalumabem w monoterapii w porównaniu z pacjentami otrzymującymi durwalumab z tremelimumabem.

CELE DODATKOWE:

I. Bezpieczeństwo i toksyczność durwalumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z tremelimumabem podawanym co 4 tygodnie w 2 dawkach w okresie przedoperacyjnym zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.

II. Odsetek obiektywnych odpowiedzi po 8 tygodniach, określony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

III. Odsetek pacjentów poddawanych pierwotnie proponowanej operacji po 4 tygodniach.

IV. Odsetek pacjentów poddawanych pierwotnie proponowanej operacji po 8 tygodniach.

V. Procent żywotnych komórek nowotworowych w materiale chirurgicznym. VI. Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) podczas leczenia inhibitorami punktów kontrolnych.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena biomarkerów immunologicznych na podstawie krwi i płukanek jamy ustnej przed i po leczeniu.

II. Skoreluj biomarkery tkankowe i krwi ze statusem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), wynikami i toksycznością.

ZARYS: Uczestnicy są przydzielani losowo do 1 z 2 kohort.

KOHORT I: Uczestnicy otrzymują durwalumab dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1 i 29 przy braku progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności. Między 52 a 72 dniem uczestnicy przechodzą standardową operację.

KOHORT II: Uczestnicy otrzymują durwalumab IV przez 1 godzinę i tremelimumab IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 29 przy braku progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności. Między 52 a 72 dniem uczestnicy przechodzą standardową operację.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani po 28 i 42 dniach, 4 i 6 miesiącach, a następnie okresowo przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu według komisji rewizyjnej ds. badań (IRB)
  • Podejrzewany lub potwierdzony histologicznie/cytologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (OPSCC), stopień zaawansowania II, III lub IVA (według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. czas nawrotu wynosi co najmniej 6 miesięcy od zakończenia wstępnego leczenia intencyjnego (operacja lub radioterapia +/- chemioterapia lub cetuksymab). Pacjenci z podejrzeniem zmiany mogą zostać włączeni, a wyjściowa biopsja zostanie wykonana jako część badania. Jeśli histologia płaskonabłonkowa nie zostanie potwierdzona, pacjenci zostaną wycofani z badania
  • W opinii lekarza prowadzącego pacjenci muszą mieć chirurgicznie resekcyjną chorobę. W przypadku pacjentów z pierwotną OPSCC pacjenci muszą kwalifikować się do TORS (transoralna chirurgia z użyciem robota)
  • Dostępna tkanka z wcześniejszej biopsji (minimum 10 niebarwionych szkiełek) lub chęć poddania się biopsji gruboigłowej w celu uzyskania materiału guza. Biopsja będzie obowiązkowa dla pacjentów z nawrotem choroby
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>1500 na mm^3)
  • Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
  • Klirens kreatyniny (CL) w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Pacjenci w wieku rozrodczym (np. kobiety w okresie menopauzy krócej niż 1 rok i niesterylizowane chirurgicznie) muszą stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu monoterapii durwalumabem lub przez co najmniej 180 dni po zakończeniu leczenia skojarzonego durwalumabem/tremelimumabem. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przed rozpoczęciem leczenia przedstawić ujemny wynik testu ciążowego (z moczu).
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

  • Histologia inna niż rak płaskonabłonkowy
  • Lokalizacja pierwotna inna niż część ustna gardła
  • Wcześniejsza terapia systemowa (chemioterapia, leki biologiczne lub immunoterapia) dla tego samego OPSCC. Wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna i radioterapia są dozwolone u pacjentów z miejscowo-regionalną chorobą nawrotową, jeśli zostały zastosowane co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsze leczenie anty-CTLA-4, w tym tremelimumabem lub inhibitorem PD1/PD-L1, w tym durwalumabem
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem: (i) OPSCC z nawrotem miejscowo-regionalnym po 6 miesiącach leczenia z zamiarem wyleczenia i kwalifikującego się do operacji ratunkowej; (ii) nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby >= 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; (iii) nieczerniakowy, rak skóry lub soczewica maligna; in situ raka szyjki macicy, piersi, prostaty lub pęcherza moczowego
  • Jakakolwiek jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
  • Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >= 470 ms obliczony na podstawie wyjściowego elektrokardiogramu z zastosowaniem poprawki Fridericii
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu i pojedyncza dawka deksametazonu do 20 mg (lub równoważnego kortykosteroidu) podana przed biopsją jamy ustnej gardła w badaniu diagnostycznym lub początkowym, zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w danej placówce
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub zapalenie płuc
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, drgawki, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono objawy ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
  • Znana historia czynnej gruźlicy
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Jakikolwiek stan medyczny lub psychospołeczny, który będzie kolidował z oceną badanego leczenia lub interpretacją bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na badany produkt (IP) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
  • Guz pierwotny niepodatny na TORS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta I (durwalumab)
Uczestnicy otrzymują durwalumab IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 29 przy braku progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności. Między 52 a 72 dniem uczestnicy przechodzą standardową operację.
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
EKSPERYMENTALNY: Kohorta II (durwalumab, tremelimumab)
Uczestnicy otrzymują durwalumab IV przez 1 godzinę i tremelimumab IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 29 przy braku progresji choroby lub nieakceptowanej toksyczności. Między 52 a 72 dniem uczestnicy przechodzą standardową operację.
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Biologiczny: Tremelimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-CTLA4 CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • Ticilimumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana limfocytów naciekających guz CD8+
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu, oceniane do 5 lat
Zmiana zostanie zdefiniowana jako stosunek gęstości limfocytów CD8+ w próbkach chirurgicznych po leczeniu do gęstości CD8+ w wyjściowej biopsji przed leczeniem.
Przed i po leczeniu, oceniane do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03.
Do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
Zostanie oceniony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1.
W 8 tygodniu
Średnia inwentaryzacja objawów MD Anderson Rak głowy i szyi (MDASI-HN)
Ramy czasowe: W 29 dni
Kwestionariusz Mean MD Anderson Symptom Inventory Head and Neck Cancer (MDASI-HN) to 28-punktowy kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, opracowany w celu pomiaru ciężkości lub nasilenia objawów ogólnoustrojowych i specyficznych dla raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) oraz ich wpływu na codzienne funkcjonowanie pacjentów. Każdy objaw jest oceniany w skali od 0 (brak) do 10 (tak źle, jak tylko możesz sobie wyobrazić).
W 29 dni
Procent żywotnych komórek nowotworowych w materiale chirurgicznym
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

12 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 marca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0805 (INNY: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01199 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium IVA AJCC v7

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj