Durvalumabi Tremelimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-IVA suunielun okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuslautakunnan (IRB) mukaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
• Epäilty tai histologisesti/sytologisesti vahvistettu orofaryngeaalinen levyepiteelisyöpä (OPSCC), vaihe II, III tai IVA (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. painoksen mukaan) tai potilaat, joilla on loko-alueellinen uusiutuminen OPSCC:n primääritutkimuksesta, jos uusiutumisaika on vähintään 6 kuukautta alkuperäisen parantavan hoidon (leikkaus tai sädehoito +/- kemoterapia tai setuksimabi) päättymisen jälkeen. Potilaita, joilla epäillään leesiota, voidaan ottaa mukaan, ja osana tutkimusta otetaan lähtötilanteen biopsia. Jos levyepiteelisolujen histologiaa ei vahvisteta, potilaat keskeytetään tutkimuksesta
• Potilaalla tulee olla kirurgisesti leikattavissa oleva sairaus hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan. Potilaille, joilla on primaarinen OPSCC, potilaiden on oltava oikeutettuja TORS:iin (transoraalinen robottikirurgia).
• Käytettävissä oleva kudos aikaisemmasta biopsiasta (vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia) tai valmiita ydinbiopsiaan kasvainmateriaalin saamiseksi. Biopsia on pakollinen potilaille, joilla on toistuva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (> 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa neuvoteltuna.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky (esim. naiset vaihdevuodet alle vuoden ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti) on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan durvalumabimonoterapian päättymisen jälkeen tai vähintään 180 päivän ajan durvalumabi/tremelimumabi-yhdistelmähoidon päätyttyä. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on annettava negatiivinen raskaustesti (virtsa) ennen hoidon aloittamista
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Muu histologia kuin okasolusyöpä
• Ensisijainen paikka muu kuin suunielu
• Aikaisempi systeeminen hoito (kemoterapia, biologinen tai immunoterapia) samalle OPSCC:lle. Aiempi kemoterapia, biologinen hoito ja sädehoito ovat sallittuja potilaille, joilla on paikallisesti toistuva sairaus, jos niitä on annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Aiempi hoito Anti-CTLA-4:llä, mukaan lukien tremelimumabi tai PD1/PD-L1-estäjää, mukaan lukien durvalumabi
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi: (i) OPSCC, joka uusiutuu paikallisesti 6 kuukauden parantavan hoidon jälkeen ja joka on soveltuva pelastusleikkaukseen; (ii) pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta >= 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja alhainen uusiutumisriski; (iii) ei-melanooma, ihosyöpä tai lentigo maligna; in situ kohdunkaulan, rinta-, eturauhas- tai virtsarakon syöpä
• Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) >= 470 ms laskettuna perussähkökardiogrammista Friderician korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia ja enintään 20 mg:n kerta-annos deksametasonia (tai vastaavaa kortikosteroidia), joka on annettu ennen diagnostista tai lähtötilanteen koepalaa suunnielun koepalasta laitoksen hoitostandardien mukaisesti
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai keuhkotulehdus
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kouristukset, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan todisteita akuutti tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteelle (IP) tai jollekin apuaineelle
• Mikä tahansa ratkaisematon aste 2 tai korkeampi toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta
• Primaarinen kasvain ei sovi TORS:iin