Дурвалумаб с тремелимумабом или без него при лечении участников с плоскоклеточным раком ротоглотки стадии II-IVA

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с советом по исследованию (IRB)
• Подозреваемый или гистологически/цитологически подтвержденный орофарингеальный плоскоклеточный рак (OPSCC), стадия II, III или IVA (согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC]), или пациенты с местно-регионарным рецидивом первичного OPSCC, если время рецидива составляет не менее 6 месяцев после завершения первоначального лечебного лечения (хирургия или лучевая терапия +/- химиотерапия или цетуксимаб). Пациенты с подозрением на поражение могут быть включены в исследование, и в рамках исследования будет получена исходная биопсия. Если гистология плоскоклеточных клеток не подтверждается, пациенты будут исключены из исследования.
• Пациенты должны иметь операбельное заболевание по мнению лечащего врача. Для пациентов с первичным OPSCC пациенты должны иметь право на TORS (трансоральная роботизированная хирургия).
• Доступная ткань из предыдущей биопсии (минимум 10 неокрашенных предметных стекол) или готовность пройти основную биопсию для получения опухолевого материала. Биопсия будет обязательной для пациентов с рецидивирующим заболеванием
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (> 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (> 100 000 на мм^3)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина сыворотки (CL) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Пациенты с репродуктивным потенциалом (например, женщины в менопаузе менее 1 года и не стерилизованные хирургическим путем) должны применять две высокоэффективные меры контрацепции в течение всего периода терапии исследуемым препаратом и в течение как минимум 90 дней после завершения монотерапии дурвалумабом или в течение как минимум 180 дней. после завершения комбинированной терапии дурвалумаб/тремелимумаб. Пациентки детородного возраста должны сдать отрицательный тест на беременность (моча) до начала лечения.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Гистология, отличная от плоскоклеточного рака
• Первичная локализация, кроме ротоглотки
• Предшествующая системная терапия (химиотерапия, биологическая или иммунотерапия) по поводу того же OPSCC. Предварительная химиотерапия, биологическая терапия и лучевая терапия разрешены у пациентов с местно-регионарным рецидивирующим заболеванием, если они проводятся не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующее лечение анти-CTLA-4, включая тремелимумаб или ингибитор PD1/PD-L1, включая дурвалумаб
• История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением: (i) OPSCC с местно-регионарным рецидивом после 6 месяцев лечебного лечения, поддающегося хирургическому вмешательству; (ii) злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без признаков активного заболевания >= 2 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива; (iii) немеланома, рак кожи или злокачественное лентиго; карцинома шейки матки, молочной железы, предстательной железы или мочевого пузыря in situ
• Любая одновременная противораковая терапия
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) >= 470 мс, рассчитанный на основе исходной электрокардиограммы с использованием коррекции Фридериции.
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида. , и однократная доза дексаметазона до 20 мг (или эквивалентного кортикостероида), вводимая перед диагностической или исходной биопсией ротоглотки, в соответствии со стандартом медицинской помощи учреждения
• Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит) или пневмонит
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, судороги, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острый или хронический гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Известный анамнез активного туберкулеза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба или тремелимумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью
• Любое медицинское или психосоциальное состояние, которое будет мешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому продукту (IP) или любому вспомогательному веществу
• Любая нерешенная токсичность 2 степени или выше после предшествующей противораковой терапии.
• Первичная опухоль, не поддающаяся TORS