Durvalumab met of zonder tremelimumab bij de behandeling van deelnemers met stadium II-IVA orofaryngeale plaveiselcelkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek volgens de onderzoekscommissie (IRB)
• Vermoedelijk of histologisch/cytologisch bevestigd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC), stadium II, III of IVA (volgens de American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie), of patiënten met een locoregionaal recidief van een OPSCC primair, indien tijd van recidief is ten minste 6 maanden na voltooiing van initiële curatieve intentiebehandeling (chirurgie of radiotherapie +/- chemotherapie of cetuximab). Patiënten met een vermoedelijke laesie kunnen worden ingeschreven en er zal een basisbiopsie worden verkregen als onderdeel van het onderzoek. Als plaveiselcelhistologie niet wordt bevestigd, zullen patiënten uit het onderzoek worden gestaakt
• Patiënten moeten naar het oordeel van de behandelend arts een chirurgisch reseceerbare ziekte hebben. Voor patiënten met een primaire OPSCC moeten patiënten in aanmerking komen voor TORS (transorale robotchirurgie)
• Beschikbaar weefsel van eerdere biopsie (minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes), of bereid om kernbiopsie te ondergaan om tumormateriaal te verkrijgen. Biopsie zal verplicht zijn voor patiënten met recidiverende ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Patiënten met voortplantingsvermogen (bijv. vrouwen die minder dan 1 jaar in de menopauze zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd) moeten twee zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de durvalumab-monotherapie of gedurende ten minste 180 dagen na voltooiing van de combinatietherapie met durvalumab/tremelimumab. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest (urine) overleggen voordat de behandeling wordt gestart
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Histologie anders dan plaveiselcelcarcinoom
• Primaire locatie anders dan orofarynx
• Voorafgaande systemische therapie (chemotherapie, biologische of immunotherapie) voor dezelfde OPSCC. Voorafgaande chemotherapie, biologische therapie en radiotherapie zijn toegestaan ​​bij patiënten met locoregionale recidiverende ziekte, indien toegediend ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Eerdere behandeling met Anti-CTLA-4 inclusief tremelimumab of PD1/PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: (i) OPSCC met locoregionaal recidief na 6 maanden curatieve behandeling en vatbaar voor een reddingsoperatie; (ii) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte >= 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief; (iii) niet-melanoom, huidkanker of lentigo maligna; in situ baarmoederhals-, borst-, prostaat- of blaascarcinoom
• Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) >= 470 ms berekend op basis van een baseline-elektrocardiogram met behulp van Fridericia's correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd en een enkelvoudige dosis dexamethason van maximaal 20 mg (of equivalente corticosteroïde) toegediend voorafgaand aan diagnostische of baseline studiebiopsie van de orofarynx, volgens de zorgstandaard van de instelling
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of pneumonitis
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, epileptische aanvallen, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze tekenen van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen gebruik maken van twee zeer effectieve anticonceptiemethoden
• Elke medische of psychosociale aandoening die de evaluatie van de studiebehandeling of de interpretatie van de patiëntveiligheid of de studieresultaten belemmert
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproduct (IP) of een hulpstof
• Elke onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere antikankertherapie
• Primaire tumor niet vatbaar voor TORS