双氯芬酸皮肤产品的生物利用度评价

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 45 岁之间的任何种族背景的男性或未怀孕女性
2. 受试者必须是非吸烟者（必须在过去 2 个月内避免使用含尼古丁的物质，包括烟草产品（例如香烟、雪茄、咀嚼烟草、鼻烟、口香糖、贴片或电子烟），并且目前不吸烟使用烟草制品
3. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书
4. 同意在研究期间不参加另一项临床试验/研究，或在最后一次研究会议后至少 1 个月内参加研究性药物研究
5. 能够遵守研究方案和研究限制
6. 能够参加所有的学习课程
7. 具有至少 24 厘米（9.45 英寸）长的掌侧前臂或足够大的尺寸，可以容纳在手腕上方至少 5 厘米（1.97 英寸）开始至至少肘前窝下方 0.5 厘米（0.197 英寸）（即手臂弯曲处的肘部）。
8. 受试者的上臂足够大，可以放置两个 140 cm2 [21.7 in2] 的贴片（从肩胛骨的肩峰突到鹰嘴突的距离应至少为 35 cm [13.8 英寸]；上臂的周长应至少为28 cm [11.02 inches] 和 200 cm2 [31 in2] 的溶液应用区域
9. 由医学责任调查员 (MAI) 判断并根据病史、体格检查和用药史确定的健康受试者
10. 尿液药物筛查试验阴性（大麻素、苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、美沙酮、阿片类药物、PCP）
11. 具有白细胞（WBC）、血红蛋白（Hgb）、血小板、钠、钾、氯、碳酸氢盐、血尿素氮（BUN）、肌酐、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的正常筛查实验室
12. 有正常的尿蛋白和尿糖筛查实验室
13. 女性受试者必须具有非生育潜力（定义为手术绝育 [即 子宫切除术或输卵管结扎史]或绝经超过 1 年），或者如果有生育能力，则必须在入学时和每次学习课程的早晨未怀孕，并且必须同意使用激素或屏障避孕例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或结扎输精管的伴侣
14. 同意在整个参与研究期间和最后一次研究会议后至少 3 个月内不向血库献血
15. 心电图正常；不能有以下情况才可以接受：病理性Q波异常、ST-T波明显改变、左心室肥大、右束支传导阻滞、左束支传导阻滞。 （窦性心律在每分钟 55-100 次之间）

16. 生命体征正常：

    • 温度 35-37.9°C (95-100.3°F)
    • 收缩压 90-165 mmHg
    • 舒张压 60-100 mmHg
    • 心率每分钟 55-100 次
    • 呼吸频率 12-20 次/分钟

排除标准：

1. 怀孕、哺乳、哺乳或入学时血清妊娠试验呈阳性或每个研究课程第一天上午尿妊娠试验呈阳性的妇女
2. 吸烟者（当前使用或过去 2 个月使用含尼古丁物质，包括烟草制品（例如香烟、雪茄、嚼烟、鼻烟、口香糖、贴片或电子香烟）
3. 参与任何正在进行的药物试验/研究或临床药物试验/研究
4. 传染病或皮肤感染或慢性皮肤病（例如牛皮癣、特应性皮炎）的病史由受试者报告或医学责任调查员 (MAI) 证明
5. 糖尿病史
6. 重大皮肤癌（例如，黑色素瘤、鳞状细胞癌）的病史，但浅表且不涉及研究部位的基底细胞癌除外
7. 身体质量指数（BMI）≥30 kg/m2
8. 慢性阻塞性肺病或肺心病病史，或呼吸储备显着下降、缺氧、高碳酸血症或先前存在的呼吸抑制
9. 活动性乙型、丙型和/或 HIV 血清学阳性
10. 阳性尿液药物筛查试验
11. 在 0 至 30 天期间使用慢性处方药；或非处方药（例如 抗组胺药、局部皮质类固醇）和短期（<30 天）处方药在学习前 0-3 天（不包括维生素、草药补充剂和避孕药）
12. 目前每天服用口服非甾体类抗炎药 [NSAIDs]（阿司匹林、布洛芬、萘普生等……）
13. 目前正在服用每日抗凝剂或在进入研究前的过去一个月内（华法林、肝素、利伐沙班、达比加群等……）、ACE 抑制剂、环孢菌素、利尿剂、锂或甲氨蝶呤
14. 在进入研究后 60 天内捐献或失血超过一品脱
15. 对双氯芬酸、阿司匹林、布洛芬、萘普生或其他非甾体类抗炎药 (NSAID)、贴剂或局部溶液中的其他非活性成分或用于覆盖或剥离治疗部位的粘合剂或胶带有任何不良反应或超敏反应
16. 在参加本研究前 1 个月内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物）或预期在研究期间接受实验药物
17. 在给药前 24 小时内吃或喝任何含酒精的东西
18. 医学上负责的研究者 (MAI) 认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何情况
19. 受试者手臂之间的肤色有明显差异或存在皮肤状况、应用部位（上臂/掌侧前臂）毛发过多、晒伤、凸起的痣或疤痕、应用部位（上臂/掌侧前臂）开放性溃疡)、疤痕组织、纹身或颜色会干扰双氯芬酸产品的放置、皮肤评估或对双氯芬酸的反应
20. 哮喘或荨麻疹、高血压、心肌梗塞、血栓事件、中风、充血性心力衰竭、肾功能受损或肝病史
21. 消化道出血或消化性溃疡病史