Utvärdering av biotillgänglighet av diklofenak dermala produkter

Inklusionskriterier:

1. Män eller icke-gravida, kvinnor som har någon etnisk bakgrund mellan 18 och 45 år gamla
2. Försökspersoner måste vara icke-rökare (måste ha avstått från användningen av nikotinhaltiga ämnen, inklusive tobaksprodukter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, tuggummi, plåster eller elektroniska cigaretter) under de senaste 2 månaderna och är inte för närvarande använda tobaksvaror
3. Ge skriftligt informerat samtycke innan någon av studieprocedurerna påbörjas
4. Gå med på att inte delta i en annan klinisk prövning/studie under studieperioden eller att delta i en prövningsläkemedelsstudie under minst 1 månad efter det senaste studietillfället
5. Kunna följa studieprotokollet och studierestriktioner
6. Kan delta i alla studietillfällen
7. Har en volar underarm som är antingen minst 24 cm (9,45 tum) i längd eller av tillräcklig storlek som kan rymma de produkter som ska testas i ett studieområde som börjar minst 5 cm (1,97 tum) ovanför handleden och slutar minst 0,5 cm (0,197 tum) under antecubital fossa (d.v.s. böjningen i armen vid armbågen).
8. Försökspersoner har överarmar som är tillräckligt stora för att tillåta placering av två 140 cm2 [21,7 in2] fläckar (avståndet från acromionprocessen i skulderblads- till olecranonprocessen bör vara minst 35 cm [13,8 inches]; omkretsen på överarmarna bör vara ett minimum av på 28 cm [11,02 tum] och 200 cm2 [31 in2] yta för applicering av lösning
9. Försökspersoner som anses vara friska enligt bedömningen av Medically Accountable Investigator (MAI) och bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning och medicinhistoria
10. Negativt urindrogscreeningstest (cannabinoider, amfetamin, barbiturater, bensodiazepin, kokain, metadon, opiater, PCP)
11. Har normala screeninglaboratorier för vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplättar, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blodureakväve (BUN), kreatinin, alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)
12. Ha normala screeninglaboratorier för urinprotein och uringlukos
13. Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder (enligt definitionen som kirurgiskt sterila [dvs. historia av hysterektomi eller äggledarligation] eller postmenopausal i mer än 1 år), eller om i fertil ålder måste vara icke-gravid vid tidpunkten för inskrivningen och på morgonen för varje studietillfälle, och måste gå med på att använda hormonell preventivmedel eller barriärpreventivmedel såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina enheter (spiral), sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner
14. Går med på att inte donera blod till en blodbank under hela deltagandet i studien och i minst 3 månader efter senaste studietillfället
15. har ett normalt EKG; får inte ha följande för att vara acceptabelt: patologiska Q-vågavvikelser, signifikanta ST-T-vågsförändringar, vänsterkammarhypertrofi, höger grenblock, vänster grenblock. (sinusrytmen är mellan 55-100 slag per minut)

16. Har normala vitala tecken:

    • Temperatur 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Systoliskt blodtryck 90-165 mmHg
    • Diastoliskt blodtryck 60-100 mmHg
    • Puls 55-100 slag per minut
    • Andningshastighet 12-20 andetag per minut

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar, ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid inskrivningen eller positivt uringraviditetstest på morgonen den första dagen av varje studietillfälle
2. Rökare (nuvarande användning eller användning under de senaste 2 månaderna av nikotinhaltiga ämnen, inklusive tobaksprodukter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, tuggummi, patch eller elektroniska cigaretter)
3. Deltagande i pågående läkemedelsprövning/studie eller klinisk läkemedelsprövning/studie
4. Historik som antingen rapporterats av försökspersonen eller uppenbar till Medically Accountable Investigator (MAI) av infektionssjukdom eller hudinfektion eller av kronisk hudsjukdom (t.ex. psoriasis, atopisk dermatit)
5. Historia om diabetes
6. Historik av betydande hudcancer (t.ex. melanom, skivepitelcancer) förutom basalcellscancer som var ytliga och inte involverade undersökningsställena
7. Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m2
8. Anamnes med kronisk obstruktiv lungsjukdom eller cor pulmonale, eller väsentligt minskad andningsreserv, hypoxi, hyperkapni eller redan existerande andningsdepression
9. Aktiva positiva hepatit B-, C- och/eller HIV-serologier
10. Positivt test för urinläkemedelsscreening
11. Användning av kroniska receptbelagda läkemedel under perioden 0 till 30 dagar; eller receptfria läkemedel (t.ex. antihistaminer, topikala kortikosteroider) och kortvariga (<30 dagar) receptbelagda läkemedel under perioden 0-3 dagar före en studieperiod (vitaminer, växtbaserade kosttillskott och preventivmedel ingår ej)
12. Tar för närvarande dagliga orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] (aspirin, ibuprofen, naproxen, etc...)
13. Tar för närvarande dagliga antikoagulantia eller under den senaste månaden före inträde i studien (warfarin, heparin, rivaroxaban, dabigatran, etc...), ACE-hämmare, ciklosporin, diuretika, litium eller metotrexat
14. Donation eller förlust av mer än en pint blod inom 60 dagar efter inträde i studien
15. Alla tidigare biverkningar eller överkänslighet mot diklofenak, acetylsalicylsyra, ibuprofen, naproxen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), andra inaktiva ingredienser i plåstret eller lokal lösning eller mot klister eller tejp som används för att täcka eller tejpa bort behandlingsställena
16. Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före inskrivningen i denna studie eller förväntar sig att få ett experimentellt medel under studien
17. Ät eller drick något som innehåller alkohol inom 24 timmar före administrering
18. Varje tillstånd som enligt den medicinskt ansvariga utredaren (MAI) skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet
19. Försökspersonen har en uppenbar skillnad i hudfärg mellan armarna eller förekomsten av en hudåkomma, överdrivet hår på appliceringsstället (överarmar/volar underarmar), solbränna, upphöjda födelsemärken eller ärr, öppna sår på appliceringsstället (överarmar/volar underarmar) ), ärrvävnad, tatuering eller färg som skulle störa placeringen av diklofenakprodukter, hudbedömning eller reaktioner på diklofenak
20. Anamnes med astma eller urtikaria, hypertoni, hjärtinfarkt, trombotiska händelser, stroke, kronisk hjärtsvikt, nedsatt njurfunktion eller leversjukdom
21. Historik av gastrointestinala blödningar eller magsår