AB103治疗坏死性软组织感染患者的III期疗效和安全性研究 (ACCUTE)
2021年10月2日 更新者：Atox Bio Ltd
III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、AB103 与安慰剂相比在坏死性软组织感染患者中的研究。 ACCUTE（坏死性软组织感染的 AB103 临床复合终点研究）
本研究的目的是确定 AB103 是否安全有效地治疗接受标准护理治疗的坏死性软组织感染 (NSTI) 患者。
研究概览
详细说明
本研究的主要假设是，除了标准护理治疗（包括外科手术干预、抗菌治疗和对器官功能障碍或衰竭的重症监护支持）外，AB103 还将证明与安慰剂相比具有临床显着的治疗益处。
该假设将通过使用反应者分析测量 AB103 对与 NSTI 患者病程相关的临床参数组合的影响来解决。 有反应的患者必须满足复合临床成功终点的所有 5 个参数，而无反应的患者可能因不满足任何一个参数而失败。 这些分析旨在证明，除了安全之外，一剂 0.5 mg/kg 的 AB103 将：
与安慰剂相比，通过改善患者的器官功能来改善感染的全身症状：
- 第 28 天的存活率
- 第 14 天的改良 SOFA (mSOFA) 评分和从基线到第 14 天的变化≥3。第 14 天的 mSOFA 评分≤1 并且从基线（治疗前）到第 14 天的变化≥3 将需要患者达到主要复合临床成功终点 (NICCE)
改善局部感染体征，衡量标准如下：
- 清创术数量减少，计至第 14 天。 患者在第 14 天进行的清创术不超过 3 次即可获得综合临床成功
第一次清创后不截肢（第一次清创截肢不算失败）。 患者将被要求在第一次外科手术后没有进行截肢，以取得复合临床成功。
将招募 290 名患者参与研究，并以 1:1 的比例随机接受 0.5 mg/kg AB103 或安慰剂。 随机化将在筛选时通过 Fournier 坏疽的诊断和 mSOFA 评分类别（3-4 对 >4）在中心内分层。 该研究将对 100 名患者的无效性进行中期分析，并由独立的数据监测委员会按计划定期监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
290
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Clermont-Ferrand、法国
- Hộpital Estaing-CHU de Clermont-Ferrand
-
Créteil、法国
- Hopital Henri Mondor
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国
- Hôpital Bicêtre
-
Lille、法国
- Robert Salengro Hopital-CHRU Lille
-
Limoges、法国
- CHU de Limoges
-
Lyon、法国
- Hôpital Edouard Herriot
-
Nancy、法国
- CHRU Nancy, Hopital central
-
Nîmes、法国
- CHU de Nîmes
-
Orléans、法国
- Hôpital de La Source, CHR Orléans
-
Tours、法国
- CHRU Bretonneau
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85008
- Maricopa Medical Center
-
Tucson、Arizona、美国、24857
- Banner University Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor UCLA Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Diego、California、美国、92103
- UCSD Medical Center
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- UCH-Memorial Health System
-
Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Shands Hospital
-
Miami、Florida、美国、33136
- Ryder Trauma Center/Jackson Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30303
- Emory University at Grady Memorial Hospital
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Health
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University Of Kentucky
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Baton Rouge General Hospital
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- LSU Health Science Center
-
-
Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland R Adams Cowley Shock Trauma Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University-Detroit Receiving Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48235
- Wayne State University-Sinai Grace Hospital
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、美国、55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65211
- University of Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63103
- St Louis University
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper University Hospital
-
Trenton、New Jersey、美国、98638
- Capital Health System, Inc.
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo、New York、美国、14215
- Erie County Medical Center-Affliate of SUNYat Buffalo
-
Staten Island、New York、美国、10305
- Staten Island University Hospital-Northwell Health
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28208
- Carolinas Medical Center
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
-
Cleveland、Ohio、美国、44109
- The MetroHealth System
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
-
Dayton、Ohio、美国、45409
- Wright State University & Premier Health Clinical Trials Research Alliance
-
Youngstown、Ohio、美国、44501
- St Elizabeth Youngstown Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland、Oregon、美国、97227
- Legacy Emanuel Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- St. Luke's University Health network
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Trauma Center at PENN
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
El Paso、Texas、美国、79905
- Texas Tech University Health Sciences Center at El Paso
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- John Peter Smith Health Network
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine-Ben Taub Hospital
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple、Texas、美国、76502
- Scott and White Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin-Froedtert Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 主治外科医生对 NSTI 的手术确认；
- mSOFA 评分≥3（SOFA 评分的 5 个主要组成部分中的任何一个或组合，其中一个器官组成部分的评分至少为 2：心血管、呼吸、肾脏、凝血、CNS），尽可能在第一次清创时测量;
- 临床诊断和研究地点决定后6小时内静脉给药，进行紧急手术探查和清创（手术确诊前不得给药）；
- 如果女性有生育能力，她必须从基线到第 28 天始终使用可接受的避孕方法；
- 如果男性患者的性伴侣有生育潜力，则男性患者必须承认他们将从基线到第 28 天始终使用可接受的避孕方法（定义如上）。
- 签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 由机构审查委员会 (IRB) 和加州权利法案（如果适用）定义。 如果患者无法理解或签署 ICF，患者的合法代表可以签署 ICF
排除标准：
- 体重指数>51；
- 因当前 NSTI 感染至少接受过一次手术并进行过根治性深部组织清创术的患者；
- 受累区域有明显外周血管疾病的患者；
- 以踝关节以下感染就诊的伴外周血管疾病的糖尿病患者；
- 删除了 NSTI 区域的深静脉血栓形成 (DVT) 作为排除标准
- 烧伤患者；
- 目前情况：(a) 尽管存在血管加压药和静脉输液，但在筛查前至少 1 小时仍无法维持平均动脉压 > 50 mmHg 和/或收缩压 > 70 mmHg，或 (b) 呼吸系统疾病患者无法达到 80% 的 SaO2 的失败，或 (c) 患有难治性凝血病 (INR >5) 或血小板减少症（血小板计数 <20,000）的患者，使用适当的因子或血液制品不能部分纠正；
- 导致神经 mSOFA 成分≥2 的慢性神经功能障碍；
- 最近3个月内有过脑血管意外；
- 过去30天内心脏骤停需要心肺复苏的患者；
- 由于潜在的医疗状况，例如肿瘤控制不佳，预计患者无法在整个 28 天的研究中存活下来；
- 患者或患者家属不承诺对患者的病情进行积极的管理；
研究者认为可能危及患者安全或研究目标或患者不会从治疗中获益的任何并发医疗状况，例如：
- 充血性心力衰竭 (CHF){ 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级}
- 严重慢性肺阻塞性疾病 (COPD)
- 肝功能障碍 {Childs-Pugh C 级}
- 免疫抑制（参见附录 F，第 15.6 节，了解排除的免疫抑制药物列表）
- 中性粒细胞减少 < 1,000 个细胞/mm3 不是由于潜在的感染
- 特发性血小板减少性紫癜
- 接受或即将接受化疗或生物抗癌治疗，但允许对乳腺癌和前列腺恶性肿瘤进行激素操纵疗法
- 过去 5 年内的血液和淋巴系统恶性肿瘤；
- 已知 HIV 感染的 CD4（分化簇 4）计数 < 200 个细胞/mm3 或 < 14% 的所有淋巴细胞；
- 患有已知慢性肾病（记录的病前肌酐值≥2.0）或接受慢性肾病肾脏替代治疗的患者；
- 接受连续血液滤过治疗的患者（例如 连续静脉-静脉血液滤过）用于急性肾功能障碍，不是由于 NSTI，在研究药物给药之前开始；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 在 30 天内参加过涉及研究药物或医疗器械的临床试验；
- 以前参加过此协议、ATB-202 或 AB103、ATB-201 的第 2 阶段试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AB103 0.5 毫克/千克
AB103 0.5 mg/kg，IV，单剂量
|
其他名称：
|
|
安慰剂比较：氯化钠 0.9%
NaCl 0.9%，IV，单剂量
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到坏死性感染临床复合终点 (NICCE) 的患者人数
大体时间：28天
|
NICCE 由以下 5 个组成部分组成，所有这些组成部分都必须满足才能成功实现主要结果测量（即“响应者”）：(i) 在第 28 天存活，(ii) ≤ 3 次清创到第 14 天，(iii) 第一次清创后未进行截肢，(iv) 第 14 天改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 评分≤ 1，以及 (v) 在基线和第 14 天之间减少≥ 3 mSOFA 评分点。 该分析比较了 reltecimod 组的反应者与安慰剂组的反应者。 改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 总分范围为 0 至 20，较高的分数反映较差的临床状态或结果。 mSOFA 总分 0 或 1 反映器官功能障碍/衰竭的解决。 |
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生一种或多种不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：28天
|
发生一种或多种不良事件 (AE) 的患者人数。
严重不良事件 (SAE) 包含在此结果测量中，因为 SAE 是 AE 的子集。
|
28天
|
|
发生一种或多种严重不良事件 (SAE) 的患者人数
大体时间：28天
|
研究期间发生一种或多种严重不良事件 (SAE) 的患者人数
|
28天
|
|
一次或多次继发感染的患者人数
大体时间：28天
|
研究期间发生一次或多次继发感染的患者人数
|
28天
|
|
第 14 天改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 得分为 0 或 1 的患者人数
大体时间：14天
|
改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 总分范围为 0 至 20，较高的分数反映较差的临床状态或结果。
mSOFA 总分 0 或 1 反映器官功能障碍/衰竭的解决。
|
14天
|
|
重症监护病房 (ICU)-免费日
大体时间：28天
|
不在 ICU 的天数是指患者在第 28 天之前没有在 ICU 度过的天数。
|
28天
|
|
无呼吸机日
大体时间：28天
|
无呼吸机天数是指患者在第 28 天之前未使用呼吸机的天数。
|
28天
|
|
无升压药天数
大体时间：28天
|
无血管加压药天数是指患者在第 28 天之前未接受血管加压药的天数。
|
28天
|
|
住院日
大体时间：90 天或直到随访结束
|
住院天数是指患者在医院度过的天数。
|
90 天或直到随访结束
|
|
有更有利或更不利的出院地点的患者人数
大体时间：90天
|
出院地点较有利（家庭或康复机构）或出院地点较差（专业护理机构、另一急症护理机构、死亡、其他）的患者人数
|
90天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从第 0 天到第 90 天的死亡人数
大体时间：90天
|
从研究第 0 天到研究第 90 天发生的死亡人数
|
90天
|
|
第 14 天至第 90 天后的死亡人数
大体时间：76 天（第 14 天到第 90 天之后）
|
第 14 天研究后至第 90 天研究后的死亡人数
|
76 天（第 14 天到第 90 天之后）
|
|
筛查 mSOFA 评分至少为 5 的患者从第 0 天到第 90 天的死亡人数
大体时间：90天
|
筛选 mSOFA 评分至少为 5 且在研究第 0 天还活着并随后在研究第 90 天死亡的患者人数和百分比。
|
90天
|
|
第 14 天到第 90 天后 mSOFA 筛查评分至少为 5 的患者的死亡人数
大体时间：76 天（第 14 天到第 90 天之后）
|
筛选 mSOFA 评分至少为 5 且在研究第 14 天还活着并随后在研究第 90 天死亡的患者人数和百分比。
|
76 天（第 14 天到第 90 天之后）
|
|
基线心血管衰竭（休克）患者从第 0 天到第 90 天的死亡人数
大体时间：90天
|
在研究第 90 天死亡的基线心血管衰竭（休克）患者的数量和百分比。
|
90天
|
|
基线心血管衰竭（休克）患者第 14 天至第 90 天的死亡人数
大体时间：76 天（第 14 天到第 90 天之后）
|
在研究第 14 天存活并随后在研究第 90 天死亡的基线心血管衰竭（休克）患者的数量和百分比。
|
76 天（第 14 天到第 90 天之后）
|
|
筛查改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 得分至少为 5 且达到 NICCE 的患者人数
大体时间：28天
|
NICCE 由以下 5 个组成部分组成，所有这些组成部分都必须满足才能成功实现主要结果测量：(i) 在第 28 天存活，(ii) 到第 14 天清创术≤ 3 次，(iii) 之后没有进行截肢第一次清创术，(iv) 第 14 天改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 评分≤ 1，以及 (v) 在基线和第 14 天之间减少≥ 3 mSOFA 评分点。 改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 总分范围为 0 至 20，较高的分数反映较差的临床状态或结果。 mSOFA 总分 0 或 1 反映器官功能障碍/衰竭的解决。 |
28天
|
|
第 14 天改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 得分为 0 或 1 的筛查 mSOFA 得分至少为 5 的患者人数
大体时间：14天
|
改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 总分范围为 0 至 20，较高的分数反映较差的临床状态或结果。
mSOFA 总分 0 或 1 反映器官功能障碍/衰竭的解决。
|
14天
|
|
达到 NICCE 的基线心血管衰竭（休克）患者人数
大体时间：28天
|
NICCE 由以下 5 个组成部分组成，所有这些组成部分都必须满足才能成功实现主要结果测量：(i) 在第 28 天存活，(ii) 到第 14 天清创术≤ 3 次，(iii) 之后没有进行截肢第一次清创术，(iv) 第 14 天改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 评分≤ 1，以及 (v) 在基线和第 14 天之间减少≥ 3 mSOFA 评分点。
|
28天
|
|
第 14 天改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 得分为 0 或 1 的基线心血管衰竭（休克）患者人数
大体时间：14天
|
改良序贯器官衰竭评估 (mSOFA) 总分范围为 0 至 20，较高的分数反映较差的临床状态或结果。
mSOFA 总分 0 或 1 反映器官功能障碍/衰竭的解决。
|
14天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Wayne M Dankner, MD、Atox Bio Ltd
- 首席研究员：Eileen M Bulger, MD、Harborview Injury Prevention and Research Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月18日
研究完成 (实际的)
2019年10月18日
研究注册日期
首次提交
2015年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月11日
首次发布 (估计)
2015年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月2日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AB103 0.5 毫克/千克的临床试验
-
Hoag Memorial Hospital PresbyterianDa Zen Theranostics Inc邀请报名