辛伐他汀联合利福昔明治疗失代偿期肝硬化 (LIVERHOPE)
2019年3月26日 更新者：Judit Pich
辛伐他汀联合利福昔明在失代偿性肝硬化患者中的安全性和耐受性：一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验。
本研究的主要目的是调查两种不同药物辛伐他汀和利福昔明的联合治疗失代偿期肝硬化患者是否安全。
第二个目的是查看这种组合是否会导致肝硬化患者炎症标志物的改善以及肝病进展的分析参数的改善。
研究概览
详细说明
肝硬化是肝病的末期，目前尚无有效的治疗方法，肝移植是对部分患者唯一的治愈方法。 由于肝移植的供体器官数量有限，移植标准严格，目前肝硬化的治疗主要是治疗其并发症。
然而，没有有效的疗法可以预防或治愈疾病本身。
利福昔明是一种作用于胃肠道的抗生素。 全身循环吸收差，毒性低，耐受性好。 它目前被批准用于肝硬化患者，以预防复发性肝性脑病。 利福昔明减少细菌和细菌产物从肠道到全身循环的转运，预防肝硬化患者发生的慢性炎症。
最近的研究表明，辛伐他汀是一种广泛用于治疗高胆固醇水平以预防心血管疾病的药物，它可能通过预防疾病的进展及其并发症对肝硬化患者产生有益作用。 尽管在过去的几十年中，由于其罕见的不良反应（肝脏和肌肉毒性），人们对其在肝病患者中的使用表示担忧，但最近的临床试验表明，它可以安全地用于肝硬化患者。
LIVERHOPE_SAFETY 临床试验旨在研究这两种药物的组合对肝硬化患者是否安全，以及它是否在减少炎症和改善肝病进展的分析标志物方面具有潜在的有益作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bonn、德国、53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
-
-
-
-
Bologna、意大利
- Bologna University Hospital
-
Padova、意大利、35128
- Padova University Hospital
-
Torino、意大利、10129
- San Giovanni Battista Hospital
-
-
-
-
Paris
-
Clichy、Paris、法国、92110
- Beajuon Hospital
-
-
-
-
-
London、英国、Nw3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Centre
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 由标准临床标准和超声检查结果和/或组织学定义的肝硬化。 可能包括任何病因的肝硬化。 接受皮质类固醇治疗的自身免疫性肝硬化患者在纳入研究前必须使用稳定的皮质类固醇剂量≥3 个月。
- Child Pugh B/C 患者（7 至 12 分）。
- 有生育能力的女性必须在纳入研究前尿妊娠试验呈阴性，并同意在研究期间使用高效避孕方法（联合口服避孕药、注射或植入避孕药、宫内节育器/宫内激素释放系统） .
排除标准：
- 在研究纳入前一个月接受他汀类药物或利福昔明治疗的患者。
- 等待肝移植的患者。
- 根据 Moreau 等人发表的标准，慢性肝衰竭患者。
- 血清肌酐≥2 mg/dL。
- 血清胆红素>5 mg/dL。
- 国际标准化比值≥2.5。
- 纳入研究时 CK 升高超过正常上限 50% 或更多的患者。
- 纳入研究前 15 天内发生细菌感染。
- 纳入研究前 15 天内胃肠道出血。
- 当前明显的肝性脑病，定义为 II-IV 级肝性脑病。
- 艾滋病毒感染。
- 米兰标准之外的肝细胞癌，定义为单个结节≤5 cm 或最多 3 个结节，没有一个 >3 cm。
- 正在接受 HCV 抗病毒治疗的患者或在过去 6 个月内接受过抗病毒治疗的患者。
- 既往有肌病病史的患者。
- 使用强效 CYP3A4 酶抑制剂治疗的患者（参见第 5.2 节：合并用药、非许可用药和许可用药）
- 使用与辛伐他汀有潜在相互作用的药物治疗的患者
- 有严重肝外疾病史且短期预后受损的患者，包括纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭、COPD GOLD >2、血清肌酐 >2mg/dL 的慢性肾病或接受肾脏替代治疗。
- 当前患有肝外恶性肿瘤的患者，包括实体瘤和血液系统疾病。
- 既往有肠梗阻病史或肠梗阻风险增加的患者。
- 怀孕或哺乳。
- 上个月参加其他临床试验的患者。
- 每天主动饮酒超过 3 个单位的患者。
- 患有精神障碍、语言障碍、不良社会支持或研究者认为无法充分理解、合作或依从研究的任何其他原因的患者。
- 需要皮质类固醇治疗的严重酒精性肝炎（Maddrey 的判别函数 ≥ 32 和/或 ABIC 评分 > 6.7）。
- 拒绝给予知情同意。
- 对他汀类药物或利福昔明有禁忌症的患者。
- 已知对利福沙明（或利福霉素衍生物）或辛伐他汀过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：辛伐他汀 20 mg + 利福昔明 400 mg（第 1 组）
口服辛伐他汀 20 毫克/天和利福昔明 400 毫克/8 小时，持续 12 周
|
辛伐他汀 20 毫克/天，持续 12 周（第 1 组）
利福昔明 400 mg/8 小时，持续 12 周（第 1 组和第 2 组）
|
|
实验性的：辛伐他汀 40 mg + 利福昔明 400 mg（第 2 组）
口服辛伐他汀 40 毫克/天和利福昔明 400 毫克/8 小时，持续 12 周
|
利福昔明 400 mg/8 小时，持续 12 周（第 1 组和第 2 组）
辛伐他汀 40 毫克/天，持续 12 周（第 2 组）
|
|
安慰剂比较：辛伐他汀安慰剂 + 利福昔明安慰剂（第 3 组）
口服安慰剂辛伐他汀和安慰剂利福昔明 12 周
|
辛伐他汀安慰剂 12 周（第 3 组）
利福昔明安慰剂 12 周（第 3 组）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗期间转氨酶相对于基线的变化，以评估治疗相关的毒性。
大体时间：第 12 周
|
该定量分析将包括通过肝损伤的发展评估的肝毒性，肝损伤定义为血清转氨酶增加 3 倍，最终值至少为正常上限的 3 倍
|
第 12 周
|
|
治疗期间碱性磷酸酶相对于基线的变化，以评估治疗相关的毒性。
大体时间：第 12 周
|
该定量分析将包括通过肝损伤的发展评估的肝毒性，肝损伤定义为碱性磷酸酶血清水平相对于基线值增加 2 倍，最终值至少为正常上限的 2 倍
|
第 12 周
|
|
治疗期间肌酸激酶相对于基线的变化，以评估治疗相关的毒性。
大体时间：第 12 周
|
该定量分析将包括肌肉毒性，定义为治疗期间肌酸激酶 (CK) 水平增加 5 倍
|
第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 2、4、6、8、10 和 12 周肌肉毒性的出现，如使用特定他汀类药物相关肌病问卷所定义
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
|
第 2、4、6、8、10 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周血浆肾素浓度水平相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时血清醛固酮水平相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周血浆去甲肾上腺素水平相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周血浆和肽素水平相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 VCAM-1 和 ICAM-1
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 VEGF-A
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 Fractalkine
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 MIP-1α
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 Eotaxin
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 IP-10
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 RANTES
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 GM-CSF
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 IL-1β、IL-2、IL-6 和 IL-8
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 MCP-1
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于白蛋白的氧化形式
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 HNA2
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周血浆生物标志物 FABP4 相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周血浆生物标志物 CD-163 相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时尿液生物标志物 NGAL 相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时尿液生物标志物 IL-18 相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时尿液生物标志物 MCP-1 相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时尿液生物标志物骨桥蛋白相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时尿液生物标志物白蛋白相对于基线的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时血液中细菌 DNA 或细菌产物水平的变化。
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
|
第 2、4、8 和 12 周
|
|
在发生治疗相关毒性（定义为研究的主要终点）的患者中，具有他汀类药物膜转运蛋白 OATPB1 基因多态性的患者人数。
大体时间：第 12 周
|
第 12 周
|
|
在研究期间发生与治疗相关的严重不良事件的患者比例。
大体时间：第 12 周
|
第 12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月26日
初级完成 (实际的)
2018年3月12日
研究完成 (实际的)
2018年3月12日
研究注册日期
首次提交
2017年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月9日
首次发布 (实际的)
2017年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月26日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
辛伐他汀 20 毫克的临床试验
-
Tourmaline Bio, Inc.主动，不招人甲状腺眼病美国, 巴西, 法国, 意大利, 约旦, 拉脱维亚, 新西兰, 波多黎各, 斯洛伐克, 韩国, 西班牙
-
S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltd尚未招聘
-
Alexion Pharmaceuticals终止
-
Al-Mustansiriyah University招聘中
-
LG Life Sciences完全的