Simvastatina más rifaximina en cirrosis descompensada (LIVERHOPE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Cirrosis definida por criterios clínicos estándar y hallazgos ultrasonográficos y/o histológicos. Puede incluirse la cirrosis de cualquier etiología. Los pacientes con cirrosis de etiología autoinmune en tratamiento con corticosteroides deben recibir una dosis estable de corticosteroides durante un período de ≥3 meses antes de la inclusión en el estudio.
• Pacientes Child Pugh B/C (de 7 a 12 puntos).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inclusión en el estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (píldora oral combinada, anticonceptivo inyectable o implantado, dispositivo intrauterino/sistema liberador de hormonas intrauterino) durante el estudio .

Criterio de exclusión:

• Pacientes en tratamiento con estatinas o rifaximina un mes antes de la inclusión en el estudio.
• Pacientes en lista de espera para trasplante hepático.
• Los pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica según los criterios publicados por Moreau et al.
• Creatinina sérica ≥2 mg/dL.
• Bilirrubina sérica > 5 mg/dL.
• INR ≥2,5.
• Pacientes con elevación de CK del 50 % o más por encima del límite superior normal en el momento de la inclusión en el estudio.
• Infección bacteriana dentro de los 15 días anteriores a la inclusión en el estudio.
• Sangrado gastrointestinal en los 15 días anteriores a la inclusión en el estudio.
• Encefalopatía hepática manifiesta actual, definida como encefalopatía hepática de grado II-IV.
• infección por VIH
• Carcinoma hepatocelular fuera de los criterios de Milán, definido como un nódulo único ≤ 5 cm o un máximo de 3 nódulos sin ninguno > 3 cm.
• Pacientes en tratamiento antiviral para el VHC o que lo hayan recibido en los últimos 6 meses.
• Pacientes con historia previa de miopatía.
• Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (Ver sección 5.2: Medicamentos concomitantes, no permitidos y permitidos)
• Pacientes en tratamiento con fármacos con posibles interacciones con simvastatina
• Pacientes con antecedentes de enfermedad extrahepática significativa con deterioro del pronóstico a corto plazo, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association Grado III/IV, EPOC GOLD >2, enfermedad renal crónica con creatinina sérica >2mg/dL o bajo terapia de reemplazo renal.
• Pacientes con neoplasias malignas extrahepáticas actuales, incluidos tumores sólidos y trastornos hematológicos.
• Pacientes con antecedentes o riesgo aumentado de obstrucción intestinal.
• Embarazo o lactancia.
• Pacientes incluidos en otros ensayos clínicos en el mes anterior.
• Pacientes con consumo activo de alcohol superior a 3 unidades al día.
• Pacientes con discapacidad mental, barrera del idioma, mal apoyo social o cualquier otra razón considerada por el investigador que impida la adecuada comprensión, cooperación o cumplimiento en el estudio.
• Hepatitis alcohólica grave que requiere terapia con corticosteroides (función discriminante de Maddrey ≥ 32 y/o puntuación ABIC > 6,7).
• Negativa a dar el consentimiento informado.
• Pacientes con contraindicaciones para estatinas o rifaximina.
• Hipersensibilidad conocida a la rifaxamina (o derivados de la rifamicina) o a la simvastatina.