Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Simvastatin Plus Rifaximin ved dekompensert skrumplever (LIVERHOPE)

26. mars 2019 oppdatert av: Judit Pich

Sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen av Simvastatin Plus Rifaximin hos pasienter med dekompensert skrumplever: en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert randomisert klinisk studie.

Hovedformålet med denne studien er å undersøke om kombinasjonen av to ulike medikamenter, simvastatin og rifaximin, er trygg i behandlingen av pasienter med dekompensert cirrhose.

Det sekundære formålet er å se om denne kombinasjonen resulterer i en forbedring i betennelsesmarkører hos pasienter med skrumplever og i en forbedring i analytiske parametere for progresjon av leversykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Skrumplever er det siste stadiet av leversykdommer, og for tiden finnes det ingen effektiv behandling, med levertransplantasjon som den eneste kurative løsningen hos utvalgte pasienter. Siden antallet donororganer for levertransplantasjon er begrenset og kriteriene for transplantasjon er strenge, består dagens behandling av skrumplever i å behandle komplikasjonene.

Det finnes imidlertid ingen effektiv terapi som forhindrer eller kurerer selve sykdommen.

Rifaximin er et antibiotikum som virker i mage-tarmkanalen. Det absorberes dårlig til den generelle sirkulasjonen og har lav toksisitet og god toleranse. Den er for tiden godkjent for bruk hos pasienter med cirrhose for å forhindre tilbakevendende leverencefalopati. Rifaximin reduserer transporten av bakterier og bakterieprodukter fra tarmen til den generelle sirkulasjonen, og forhindrer den kroniske betennelsen som finner sted hos cirrhotiske pasienter.

Nyere undersøkelser har vist at simvastatin, et medikament som er mye brukt til å behandle høye kolesterolnivåer for forebygging av kardiovaskulære sykdommer, kan ha gunstige effekter hos pasienter med skrumplever ved å forhindre progresjon av sykdommen og dens komplikasjoner. Selv om det i de siste tiårene har vært en bekymring for bruken hos pasienter med leversykdom på grunn av dens sjeldne bivirkninger (lever- og muskeltoksisitet), har nylige kliniske studier vist at det trygt kan brukes hos pasienter med skrumplever.

LIVERHOPE_SAFETY kliniske studier er designet for å undersøke om kombinasjonen av disse to legemidlene er trygg hos pasienter med skrumplever, og også om den har potensielle fordelaktige effekter for å redusere betennelse og forbedre analytiske markører for progresjon av leversykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Paris
      • Clichy, Paris, Frankrike, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Italia, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Italia, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel.
  • Cirrhose definert av standard kliniske kriterier og ultrasonografiske funn og/eller histologi. Skrumplever av enhver etiologi kan være inkludert. Pasienter med cirrhose av autoimmun etiologi i behandling med kortikosteroider må ha stabil kortikosteroiddose i ≥3 måneder før studieinkludering.
  • Child Pugh B/C-pasienter (fra 7 til 12 poeng).
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i urin før inkludering av studien og samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (kombinert oral pille, injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet / intrauterint hormonfrigjørende system) under studien .

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter i behandling med statiner eller rifaksimin en måned før studieinkludering.
  • Pasienter på venteliste for levertransplantasjon.
  • Pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt i henhold til kriteriene publisert av Moreau et al.
  • Serumkreatinin ≥2 mg/dL.
  • Serumbilirubin >5 mg/dL.
  • INR ≥2,5.
  • Pasienter med CK-økning på 50 % eller mer over øvre normalgrense ved studieinkludering.
  • Bakteriell infeksjon innen 15 dager før studieinkludering.
  • Gastrointestinal blødning innen 15 dager før studieinkludering.
  • Nåværende åpenbar leverencefalopati, definert som grad II-IV hepatisk encefalopati.
  • HIV-infeksjon.
  • Hepatocellulært karsinom utenfor Milanos kriterier, definert som en enkelt knute ≤5 cm eller maksimalt 3 knuter med ingen >3 cm.
  • Pasienter på antiviral behandling for HCV eller de som har fått det i løpet av de siste 6 månedene.
  • Pasienter med tidligere historie med myopati.
  • Pasienter i behandling med potente hemmere av CYP3A4-enzym (se pkt. 5.2: Samtidig, ikke-tillatt og tillatt medisinering)
  • Pasienter i behandling med legemidler med potensielle interaksjoner med simvastatin
  • Pasienter med en historie med betydelig ekstrahepatisk sykdom med nedsatt korttidsprognose, inkludert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III/IV, KOLS GULL >2, kronisk nyresykdom med serumkreatinin >2mg/dL eller under nyreerstatningsterapi.
  • Pasienter med aktuelle ekstrahepatiske maligniteter inkludert solide svulster og hematologiske lidelser.
  • Pasienter med tidligere historie eller økt risiko for tarmobstruksjon.
  • Graviditet eller amming.
  • Pasienter inkludert i andre kliniske studier i forrige måned.
  • Pasienter med aktivt alkoholforbruk på mer enn 3 enheter per dag.
  • Pasienter med mental funksjonshemming, språkbarriere, dårlig sosial støtte eller andre grunner vurdert av etterforskeren som utelukker tilstrekkelig forståelse, samarbeid eller etterlevelse i studien.
  • Alvorlig alkoholisk hepatitt som krever kortikosteroidbehandling (Maddreys diskriminerende funksjon ≥ 32 og/eller ABIC-score > 6,7).
  • Avslag på å gi informert samtykke.
  • Pasienter med kontraindikasjoner for statiner eller rifaximin.
  • Kjent overfølsomhet overfor rifaxamin (eller rifamycinderivater) eller simvastatin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simvastatin 20 mg + Rifaximin 400 mg (gruppe 1)
Simvastatin 20 mg/dag og rifaximin 400 mg/8 timer oralt i 12 uker
Legemiddel: Simvastatin 20 mg
Simvastatin 20 mg/dag i 12 uker (gruppe 1)
Legemiddel: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 timer i 12 uker (gruppe 1 og 2)
Eksperimentell: Simvastatin 40 mg + Rifaximin 400 mg (gruppe 2)
Simvastatin 40 mg/dag og rifaximin 400 mg/8 timer oralt i 12 uker
Legemiddel: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 timer i 12 uker (gruppe 1 og 2)
Legemiddel: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg/dag i 12 uker (gruppe 2)
Placebo komparator: Placebo av Simvastatin + Placebo av Rifaximin (gruppe 3)
Placebo simvastatin og placebo rifaximin oralt i 12 uker
Annen: Placebo av Simvastatin
Placebo av Simvastatin i 12 uker (gruppe 3)
Annen: Placebo av Rifaximin
Placebo av Rifaximin i 12 uker (gruppe 3)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i transaminaser i løpet av behandlingsperioden, for å evaluere behandlingsrelatert toksisitet.
Tidsramme: Uke 12
Denne kvantitative analysen vil bestå av levertoksisitet vurdert ved utvikling av leverskade definert som 3 ganger økning i serumtransaminaser til en endelig verdi på minst 3 ganger øvre normalgrense
Uke 12
Endre fra baseline i alkalisk fosfatase i løpet av behandlingsperioden for å evaluere behandlingsrelatert toksisitet.
Tidsramme: Uke 12
Denne kvantitative analysen vil bestå av levertoksisitet vurdert ved utvikling av leverskade definert som 2 ganger økning i serumnivåer av alkalisk fosfatase med hensyn til baseline verdi til en sluttverdi på minst 2 ganger øvre normalgrense
Uke 12
Endring fra baseline i kreatinkinase i løpet av behandlingsperioden, for å evaluere behandlingsrelatert toksisitet.
Tidsramme: Uke 12
Denne kvantitative analysen vil bestå av muskeltoksisitet definert som 5 ganger økning i kreatinkinase (CK) nivåer under behandling
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Utseende av muskeltoksisitet ved uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12 som definert ved bruk av et spesifikt statin-assosiert myopati spørreskjema
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Endringer fra baseline i plasmareninkonsentrasjonsnivåer ved uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i serumaldosteronnivåer i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i plasmanivåer av noradrenalin i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i plasmakopeptinnivåer i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, VCAM-1 og ICAM-1
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, VEGF-A
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, Fractalkine
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, MIP-1α
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, Eotaxin
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, IP-10
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, RANTES
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, GM-CSF
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, IL-1β, IL-2, IL-6 og IL-8
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, MCP-1
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, oksidert form av albumin
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline av plasmacytokinnivåer inkludert, men ikke begrenset til, HNA2
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i plasmabiomarkør FABP4 i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i plasma biomarkør CD-163 i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i urinbiomarkør NGAL i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i urinbiomarkør IL-18 i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i urinbiomarkør MCP-1 i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i urinbiomarkør osteopontin i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer fra baseline i urinbiomarkøralbumin i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Endringer i blodnivåer av bakterielt DNA eller bakterieprodukter i uke 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Uke 2, 4, 8 og 12
Antall pasienter med genetiske polymorfismer av statiner membrantransportør OATPB1 hos pasienter som utvikler behandlingsrelatert toksisitet (definert som det primære endepunktet for studien).
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
Andel pasienter med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger i løpet av studieperioden.
Tidsramme: Uke 12
Uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Judit Pich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

12. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cirrhoses, lever

Kliniske studier på Simvastatin 20 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere