Simvastatine plus Rifaximine dans la cirrhose décompensée (LIVERHOPE)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Cirrhose définie par des critères cliniques standard et des résultats échographiques et/ou histologiques. Une cirrhose de toute étiologie peut être incluse. Les patients atteints de cirrhose d'étiologie auto-immune sous traitement par corticoïdes doivent recevoir une dose stable de corticoïdes pendant une période ≥ 3 mois avant l'inclusion dans l'étude.
• Patients Child Pugh B/C (de 7 à 12 points).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse dans les urines négatif avant l'inclusion de l'étude et accepter d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (pilule orale combinée, contraceptif injectable ou implanté, dispositif intra-utérin / système de libération hormonale intra-utérine) pendant l'étude .

Critère d'exclusion:

• Patients sous traitement par statines ou rifaximine un mois avant l'inclusion dans l'étude.
• Patients en liste d'attente pour une greffe de foie.
• Les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique selon les critères publiés par Moreau et al.
• Créatinine sérique ≥2 mg/dL.
• Bilirubine sérique > 5 mg/dL.
• RNI ≥2,5.
• Patients présentant une élévation de la CK de 50 % ou plus au-dessus de la limite supérieure de la normale à l'inclusion dans l'étude.
• Infection bactérienne dans les 15 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
• Hémorragie gastro-intestinale dans les 15 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
• Encéphalopathie hépatique manifeste actuelle, définie comme une encéphalopathie hépatique de grade II-IV.
• infection par le VIH.
• Carcinome hépatocellulaire en dehors des critères de Milan, défini comme un nodule unique ≤ 5 cm ou un maximum de 3 nodules sans aucun > 3 cm.
• Patients sous traitement antiviral pour le VHC ou ceux qui en ont reçu au cours des 6 derniers mois.
• Patients ayant des antécédents de myopathie.
• Patients sous traitement par des inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (voir rubrique 5.2 : Médicaments concomitants, non autorisés et autorisés)
• Patients sous traitement avec des médicaments ayant des interactions potentielles avec la simvastatine
• Patients ayant des antécédents de maladie extrahépatique importante avec un pronostic à court terme altéré, y compris une insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Grade III/IV, MPOC GOLD > 2, maladie rénale chronique avec créatinine sérique > 2 mg/dL ou sous thérapie de remplacement rénal.
• Patients atteints de tumeurs malignes extrahépatiques actuelles, y compris des tumeurs solides et des troubles hématologiques.
• Patients ayant des antécédents ou un risque accru d'occlusion intestinale.
• Grossesse ou allaitement.
• Patients inclus dans d'autres essais cliniques au cours du mois précédent.
• Patients ayant une consommation active d'alcool de plus de 3 unités par jour.
• Patients présentant une incapacité mentale, une barrière linguistique, un mauvais soutien social ou toute autre raison considérée par l'investigateur excluant une compréhension, une coopération ou une conformité adéquates à l'étude.
• Hépatite alcoolique sévère nécessitant une corticothérapie (Fonction discriminante de Maddrey ≥ 32 et/ou score ABIC > 6,7).
• Refus de donner un consentement éclairé.
• Patients présentant des contre-indications aux statines ou à la rifaximine.
• Hypersensibilité connue à la rifaxamine (ou aux dérivés de la rifamycine) ou à la simvastatine.