Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Simvastatin Plus Rifaximin dekompensoituneessa kirroosissa (LIVERHOPE)

tiistai 26. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Judit Pich

Simvastatin Plus Rifaximinin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on dekompensoitu kirroosi: monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus.

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, onko kahden eri lääkkeen, simvastatiinin ja rifaksimiinin, yhdistelmä turvallinen dekompensoituneen kirroosin hoidossa.

Toissijainen tarkoitus on nähdä, parantaako tämä yhdistelmä tulehdusmarkkereita potilailla, joilla on kirroosi, ja parantaako maksasairauden etenemisen analyyttisiä parametreja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kirroosi on maksasairauksien viimeinen vaihe, eikä tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa, vaan maksansiirto on ainoa parantava ratkaisu valituille potilaille. Koska maksansiirtoa varten luovutettavien elinten määrä on rajallinen ja siirtokriteerit ovat tiukat, kirroosin nykyinen hoito koostuu sen komplikaatioiden hoidosta.

Ei kuitenkaan ole olemassa tehokasta hoitoa, joka ehkäisee tai parantaa itse sairautta.

Rifaksimiini on antibiootti, joka vaikuttaa maha-suolikanavassa. Se imeytyy huonosti yleiseen verenkiertoon ja sillä on alhainen myrkyllisyys ja hyvä siedettävyys. Se on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi kirroosipotilailla toistuvan maksa-enkefalopatian estämiseksi. Rifaksimiini vähentää bakteerien ja bakteerituotteiden kulkeutumista suolistosta yleiseen verenkiertoon ja ehkäisee kroonista tulehdusta, jota esiintyy kirroosipotilailla.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että simvastatiinilla, lääkkeellä, jota käytetään laajalti korkean kolesterolin hoitoon sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn, voi olla edullisia vaikutuksia kirroosipotilailla estämällä taudin etenemistä ja sen komplikaatioita. Vaikka viime vuosikymmeninä on ollut huolta sen käytöstä maksasairauspotilailla sen harvinaisten haittavaikutusten (maksa- ja lihastoksisuus) vuoksi, viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sitä voidaan käyttää turvallisesti kirroosipotilailla.

LIVERHOPE_SAFETY kliininen tutkimus on suunniteltu tutkimaan, onko näiden kahden lääkkeen yhdistelmä turvallinen kirroosipotilailla ja onko sillä mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia tulehduksen vähentämiseen ja maksasairauden etenemisen analyyttisten merkkien parantamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Italia, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Italia, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Ranska
    • Paris
      • Clichy, Paris, Ranska, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Saksa
      • Bonn, Saksa, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  • Normaalien kliinisten kriteerien ja ultraäänilöydösten ja/tai histologian määrittelemä kirroosi. Mukaan voi kuulua minkä tahansa etiologian kirroosi. Potilaiden, joilla on autoimmuuniperäinen kirroosi ja jotka saavat kortikosteroidihoitoa, on oltava vakaa kortikosteroidiannos vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ottamista.
  • Child Pugh B/C -potilaat (7-12 pistettä).
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti virtsasta ennen tutkimukseen ottamista, ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (yhdistelmäehkäisytabletteja, injektoivia tai implantoituja ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta / kohdunsisäistä hormonia vapauttavaa järjestelmää) tutkimuksen aikana. .

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joita hoidetaan statiineilla tai rifaksimiinilla kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaat jonotuslistalla maksansiirtoon.
  • Potilaat, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta Moreaun et al. julkaisemien kriteerien mukaisesti.
  • Seerumin kreatiniini ≥2 mg/dl.
  • Seerumin bilirubiini > 5 mg/dl.
  • INR ≥2,5.
  • Potilaat, joiden CK:n nousu on 50 % tai enemmän normaalin ylärajan yläpuolella tutkimukseen ottaessa.
  • Bakteeri-infektio 15 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
  • Ruoansulatuskanavan verenvuoto 15 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
  • Nykyinen ilmeinen hepaattinen enkefalopatia, joka määritellään asteen II-IV maksaenkefalopatiaksi.
  • HIV-infektio.
  • Milanon kriteerien ulkopuolella oleva hepatosellulaarinen syöpä, joka määritellään yhdeksi ≤5 cm:n kyhmyksi tai enintään kolmeksi kyhmyksi, joista yksikään ei ylitä 3 cm.
  • Potilaat, jotka saavat HCV-viruksen vastaista hoitoa tai jotka ovat saaneet sitä viimeisten 6 kuukauden aikana.
  • Potilaat, joilla on aiempaa myopatiaa.
  • Potilaat, joita hoidetaan voimakkailla CYP3A4-entsyymin estäjillä (katso kohta 5.2: Samanaikainen, ei-sallittu ja sallittu lääkitys)
  • Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joilla on mahdollisia yhteisvaikutuksia simvastatiinin kanssa
  • Potilaat, joilla on ollut merkittävä maksan ulkopuolinen sairaus, jonka lyhytaikainen ennuste on heikentynyt, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteen III/IV, COPD GOLD > 2, krooninen munuaissairaus, seerumin kreatiniini > 2 mg/dl tai joilla on munuaiskorvaushoito.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä maksan ulkopuolisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset häiriöt.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut suolistotukoksen riski tai joilla on lisääntynyt riski.
  • Raskaus tai imetys.
  • Muissa kliinisissä tutkimuksissa edellisen kuukauden aikana mukana olleet potilaat.
  • Potilaat, jotka kuluttavat aktiivisesti alkoholia yli 3 yksikköä päivässä.
  • Potilaat, joilla on psyykkistä vajaatoimintaa, kielimuuri, huono sosiaalinen tuki tai jokin muu syy, jonka tutkija katsoo, että se estää riittävän ymmärryksen, yhteistyön tai noudattamisen tutkimuksessa.
  • Vaikea alkoholihepatiitti, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (Maddreyn erottelukyky ≥ 32 ja/tai ABIC-pisteet > 6,7).
  • Tietoon perustuvan suostumuksen kieltäminen.
  • Potilaat, joilla on vasta-aiheita statiinien tai rifaksimiinin käyttöön.
  • Tunnettu yliherkkyys rifaksamiinille (tai rifamysiinijohdannaisille) tai simvastatiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Simvastatiini 20 mg + rifaksimiini 400 mg (ryhmä 1)
Simvastatiini 20 mg/vrk ja rifaksimiini 400 mg/8 tuntia suun kautta 12 viikon ajan
Lääke: Simvastatiini 20 mg
Simvastatiini 20 mg/vrk 12 viikon ajan (ryhmä 1)
Lääke: Rifaksimiini 400 mg
Rifaksimiini 400 mg/8 tuntia 12 viikon ajan (ryhmät 1 ja 2)
Kokeellinen: Simvastatiini 40 mg + rifaksimiini 400 mg (ryhmä 2)
Simvastatiini 40 mg/vrk ja rifaksimiini 400 mg/8 tuntia suun kautta 12 viikon ajan
Lääke: Rifaksimiini 400 mg
Rifaksimiini 400 mg/8 tuntia 12 viikon ajan (ryhmät 1 ja 2)
Lääke: Simvastatiini 40 mg
Simvastatiini 40 mg/vrk 12 viikon ajan (ryhmä 2)
Placebo Comparator: Simvastatiinin lumelääke + rifaksimiinin lumelääke (ryhmä 3)
Plasebo simvastatiini ja plasebo rifaksimiini suun kautta 12 viikon ajan
Muut: Simvastatiinin lumelääke
Simvastatiinin lumelääke 12 viikon ajan (ryhmä 3)
Muut: Rifaximinin lumelääke
Rifaksimiinin lumelääke 12 viikon ajan (ryhmä 3)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transaminaasien muutos lähtötasosta hoitojakson aikana, jotta voidaan arvioida hoitoon liittyvää toksisuutta.
Aikaikkuna: Viikko 12
Tämä kvantitatiivinen analyysi koostuu maksatoksisuudesta, joka on arvioitu maksavaurion kehittymisen perusteella, joka määritellään seerumin transaminaasien kolminkertaiseksi nousuksi lopulliseen arvoon, joka on vähintään 3 kertaa normaalin yläraja.
Viikko 12
Alkalisen fosfataasin muutos lähtötasosta hoitojakson aikana hoitoon liittyvän toksisuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Viikko 12
Tämä kvantitatiivinen analyysi koostuu maksatoksisuudesta, joka on arvioitu maksavaurion kehittymisen perusteella ja joka määritellään seerumin alkalisen fosfataasin tason kaksinkertaiseksi nousuksi suhteessa perusarvoon lopulliseen arvoon, joka on vähintään 2 kertaa normaalin yläraja.
Viikko 12
Kreatiinikinaasin muutos lähtötasosta hoitojakson aikana, jotta voidaan arvioida hoitoon liittyvää toksisuutta.
Aikaikkuna: Viikko 12
Tämä kvantitatiivinen analyysi koostuu lihastoksisuudesta, joka määritellään 5-kertaiseksi kreatiinikinaasin (CK) tason nousuksi hoidon aikana.
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lihastoksisuuden esiintyminen viikoilla 2, 4, 6, 8, 10 ja 12, kuten on määritetty käyttämällä erityistä statiiniin liittyvää myopatiakyselyä
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Muutokset lähtötasosta plasman reniinipitoisuuksissa viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta seerumin aldosteronitasoissa viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta plasman norepinefriinipitoisuuksissa viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta plasman kopeptiinipitoisuuksissa viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, VCAM-1 ja ICAM-1
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, VEGF-A
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, fraktalkiini
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, MIP-1a
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, eotaksiini
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IP-10
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, RANTES
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, GM-CSF
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, IL-1β, IL-2, IL-6 ja IL-8
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, MCP-1
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasojen perustasosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, albumiinin hapettunut muoto
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset plasman sytokiinitasoissa lähtötasosta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HNA2
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta plasman biomarkkerissa FABP4 viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta plasman biomarkkerissa CD-163 viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta virtsan biomarkkerissa NGAL viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta virtsan biomarkkerissa IL-18 viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset lähtötasosta virtsan biomarkkerissa MCP-1 viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Virtsan biomarkkerin osteopontiinin muutokset lähtötasosta viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Virtsan biomarkkerialbumiinin muutokset lähtötasosta viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Muutokset bakteeri-DNA:n tai bakteerituotteiden veressä viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8 ja 12
Viikot 2, 4, 8 ja 12
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on statiinikalvonkuljettajan OATPB1:n geneettisiä polymorfismeja potilailla, joilla on hoitoon liittyvää toksisuutta (määritelty tutkimuksen ensisijaiseksi päätetapahtumaksi).
Aikaikkuna: Viikko 12
Viikko 12
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia tutkimusjakson aikana.
Aikaikkuna: Viikko 12
Viikko 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Judit Pich

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kirroosi, maksa

Kliiniset tutkimukset Simvastatiini 20 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa