Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Simvastatin Plus Rifaximin ved dekompenseret skrumpelever (LIVERHOPE)

26. marts 2019 opdateret af: Judit Pich

Sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen af ​​Simvastatin Plus Rifaximin hos patienter med dekompenseret cirrhosis: et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kombinationen af ​​to forskellige lægemidler, simvastatin og rifaximin, er sikker i behandlingen af ​​patienter med dekompenseret cirrhose.

Det sekundære formål er at se, om denne kombination resulterer i en forbedring af inflammationsmarkører hos patienter med cirrhose og i en forbedring af analytiske parametre for progression af leversygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Skrumpelever er den sidste fase af leversygdomme, og i øjeblikket er der ingen effektiv behandling, hvor levertransplantation er den eneste helbredende løsning hos udvalgte patienter. Da antallet af donororganer til levertransplantation er begrænset, og kriterierne for transplantation er strenge, består den nuværende behandling af skrumpelever i at behandle komplikationer heraf.

Der er dog ingen effektiv terapi, der forebygger eller helbreder selve sygdommen.

Rifaximin er et antibiotikum, der virker i mave-tarmkanalen. Det absorberes dårligt til det generelle kredsløb og har lav toksicitet og god tolerabilitet. Det er i øjeblikket godkendt til brug hos patienter med cirrose for at forhindre tilbagevendende hepatisk encefalopati. Rifaximin nedsætter transit af bakterier og bakterielle produkter fra tarmen til det generelle kredsløb, hvilket forhindrer den kroniske inflammation, der finder sted hos cirrosepatienter.

Nylige undersøgelser har vist, at simvastatin, et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til behandling af høje kolesterolniveauer til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, kan have gavnlige virkninger hos patienter med cirrhose ved at forhindre udviklingen af ​​sygdommen og dens komplikationer. Selvom der i de sidste årtier har været en bekymring over brugen af ​​det hos patienter med leversygdom på grund af dets sjældne bivirkninger (lever- og muskeltoksicitet), har nylige kliniske forsøg vist, at det sikkert kan anvendes til patienter med cirrose.

LIVERHOPE_SAFETY kliniske forsøg er designet til at undersøge, om kombinationen af ​​disse to lægemidler er sikker hos patienter med cirrhose, og også om det har potentielle gavnlige virkninger til at reducere inflammation og forbedre analytiske markører for progression af leversygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Frankrig
    • Paris
      • Clichy, Paris, Frankrig, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Italien, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Italien, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Cirrhose defineret af standard kliniske kriterier og ultralydsfund og/eller histologi. Cirrhose af enhver ætiologi kan inkluderes. Patienter med cirrhose af autoimmun ætiologi i behandling med kortikosteroider skal have en stabil kortikosteroiddosis i ≥3 måneder før undersøgelsens inklusion.
  • Child Pugh B/C patienter (fra 7 til 12 point).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i urin før inklusionen af ​​undersøgelsen og acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (kombineret oral pille, injicerbart eller implanteret præventionsmiddel, intrauterint apparat / intrauterint hormonfrigørende system) under undersøgelsen .

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter i behandling med statiner eller rifaximin en måned før undersøgelsens inklusion.
  • Patienter på venteliste til levertransplantation.
  • Patienter med akut-på-kronisk leversvigt i henhold til kriterierne offentliggjort af Moreau et al.
  • Serumkreatinin ≥2 mg/dL.
  • Serumbilirubin >5 mg/dL.
  • INR ≥2,5.
  • Patienter med CK-forhøjelse på 50 % eller mere over den øvre normalgrænse ved undersøgelsens inklusion.
  • Bakteriel infektion inden for 15 dage før undersøgelsens inklusion.
  • Gastrointestinal blødning inden for 15 dage før undersøgelsens inklusion.
  • Aktuel åbenlys hepatisk encefalopati, defineret som grad II-IV hepatisk encefalopati.
  • HIV-infektion.
  • Hepatocellulært karcinom uden for Milanos kriterier, defineret som en enkelt knude ≤5 cm eller maksimalt 3 knuder med ingen >3 cm.
  • Patienter i antiviral behandling for HCV eller dem, der har modtaget det inden for de sidste 6 måneder.
  • Patienter med tidligere myopati.
  • Patienter i behandling med potente hæmmere af CYP3A4-enzym (se pkt. 5.2: Samtidig, ikke-tilladt og tilladt medicin)
  • Patienter i behandling med lægemidler med potentielle interaktioner med simvastatin
  • Patienter med en anamnese med betydelig ekstrahepatisk sygdom med nedsat korttidsprognose, herunder kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association Grade III/IV, KOL GULD >2, kronisk nyresygdom med serumkreatinin >2 mg/dL eller under nyreudskiftningsterapi.
  • Patienter med aktuelle ekstrahepatiske maligniteter, herunder solide tumorer og hæmatologiske lidelser.
  • Patienter med tidligere historie eller øget risiko for tarmobstruktion.
  • Graviditet eller amning.
  • Patienter inkluderet i andre kliniske forsøg i den foregående måned.
  • Patienter med aktivt alkoholforbrug på mere end 3 enheder pr.
  • Patienter med mental invaliditet, sprogbarriere, dårlig social støtte eller enhver anden grund, som undersøgeren vurderer, udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde eller compliance i undersøgelsen.
  • Alvorlig alkoholisk hepatitis, der kræver kortikosteroidbehandling (Maddreys Diskriminerende funktion ≥ 32 og/eller ABIC-score > 6,7).
  • Afvisning af at give informeret samtykke.
  • Patienter med kontraindikationer for statiner eller rifaximin.
  • Kendt overfølsomhed over for rifaxamin (eller rifamycinderivater) eller over for simvastatin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Simvastatin 20 mg + Rifaximin 400 mg (gruppe 1)
Simvastatin 20 mg/dag og rifaximin 400 mg/8 timer oralt i 12 uger
Medicin: Simvastatin 20 mg
Simvastatin 20 mg/dag i 12 uger (gruppe 1)
Medicin: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 timer i 12 uger (Gruppe 1 og 2)
Eksperimentel: Simvastatin 40 mg + Rifaximin 400 mg (gruppe 2)
Simvastatin 40 mg/dag og rifaximin 400 mg/8 timer oralt i 12 uger
Medicin: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 timer i 12 uger (Gruppe 1 og 2)
Medicin: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg/dag i 12 uger (gruppe 2)
Placebo komparator: Placebo af Simvastatin + Placebo af Rifaximin (gruppe 3)
Placebo simvastatin og placebo rifaximin oralt i 12 uger
Andet: Placebo af Simvastatin
Placebo af Simvastatin i 12 uger (gruppe 3)
Andet: Placebo af Rifaximin
Placebo af Rifaximin i 12 uger (gruppe 3)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i transaminaser i behandlingsperioden for at evaluere behandlingsrelateret toksicitet.
Tidsramme: Uge 12
Denne kvantitative analyse vil bestå af levertoksicitet vurderet ved udvikling af leverskade defineret som 3 gange stigning i serumtransaminaser til en slutværdi på mindst 3 gange den øvre normalgrænse
Uge 12
Skift fra baseline i alkalisk fosfatase i behandlingsperioden for at evaluere behandlingsrelateret toksicitet.
Tidsramme: Uge 12
Denne kvantitative analyse vil bestå af levertoksicitet vurderet ved udvikling af leverskade defineret som 2 gange stigning i serumniveauer af alkalisk phosphatase i forhold til baseline værdi til en slutværdi på mindst 2 gange den øvre normalgrænse
Uge 12
Skift fra baseline i kreatinkinase under behandlingsperioden for at evaluere behandlingsrelateret toksicitet.
Tidsramme: Uge 12
Denne kvantitative analyse vil bestå af muskeltoksicitet defineret som 5 gange stigning i kreatinkinase (CK) niveauer under behandling
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udseende af muskeltoksicitet i uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12 som defineret ved hjælp af et specifikt statin-associeret myopati-spørgeskema
Tidsramme: Uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Ændringer fra baseline i plasmareninkoncentrationsniveauer i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i serumaldosteronniveauer i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i plasmaniveauer af noradrenalin i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i plasma-copeptin-niveauer i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer, herunder, men ikke begrænset til, VCAM-1 og ICAM-1
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer, herunder, men ikke begrænset til, VEGF-A
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer, herunder, men ikke begrænset til, Fractalkin
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer, herunder, men ikke begrænset til, MIP-1α
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer inklusive, men ikke begrænset til, Eotaxin
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer inklusive, men ikke begrænset til, IP-10
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer inklusive, men ikke begrænset til, RANTES
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer inklusive, men ikke begrænset til, GM-CSF
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer, herunder, men ikke begrænset til, IL-1β, IL-2, IL-6 og IL-8
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer inklusive, men ikke begrænset til, MCP-1
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer, herunder, men ikke begrænset til, oxideret form af albumin
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline af plasmacytokinniveauer inklusive, men ikke begrænset til, HNA2
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i plasma biomarkør FABP4 i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i plasmabiomarkør CD-163 i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i urinbiomarkør NGAL i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i urinbiomarkør IL-18 i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i urinbiomarkør MCP-1 i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i urinbiomarkør osteopontin i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer fra baseline i urinbiomarkøralbumin i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Ændringer i blodniveauer af bakterielt DNA eller bakterielle produkter i uge 2, 4, 8 og 12.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Uge 2, 4, 8 og 12
Antal patienter med genetiske polymorfismer af statiner membrantransporter OATPB1 hos patienter, der udvikler behandlingsrelateret toksicitet (defineret som det primære endepunkt for undersøgelsen).
Tidsramme: Uge 12
Uge 12
Andel af patienter med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger i undersøgelsesperioden.
Tidsramme: Uge 12
Uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Judit Pich

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

12. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrose, lever

Kliniske forsøg med Simvastatin 20 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner