Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Symwastatyna plus rifaksymina w niewyrównanej marskości wątroby (LIVERHOPE)

26 marca 2019 zaktualizowane przez: Judit Pich

Bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji symwastatyny i rifaksyminy u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo randomizowane badanie kliniczne.

Głównym celem tego badania jest zbadanie, czy połączenie dwóch różnych leków, symwastatyny i ryfaksyminy, jest bezpieczne w leczeniu pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby.

Celem drugorzędnym jest sprawdzenie, czy to połączenie skutkuje poprawą wskaźników stanu zapalnego u pacjentów z marskością wątroby oraz poprawą parametrów analitycznych progresji choroby wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Marskość wątroby jest końcowym etapem choroby wątroby i obecnie nie ma skutecznego leczenia, a jedynym sposobem wyleczenia u wybranych pacjentów jest przeszczep wątroby. Ponieważ liczba narządów od dawców do przeszczepienia wątroby jest ograniczona, a kryteria przeszczepu surowe, obecne postępowanie w marskości wątroby polega na leczeniu jej powikłań.

Jednak nie ma skutecznej terapii, która zapobiegałaby lub leczyła samą chorobę.

Rifaksymina jest antybiotykiem działającym w przewodzie pokarmowym. Jest słabo wchłaniany do krążenia ogólnego, ma niską toksyczność i dobrą tolerancję. Jest obecnie zatwierdzony do stosowania u pacjentów z marskością wątroby w celu zapobiegania nawrotom encefalopatii wątrobowej. Rifaksymina zmniejsza przechodzenie bakterii i produktów bakteryjnych z jelita do krążenia ogólnego, zapobiegając przewlekłemu zapaleniu, które występuje u pacjentów z marskością wątroby.

Ostatnie badania wykazały, że symwastatyna, lek szeroko stosowany w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu w profilaktyce chorób układu krążenia, może mieć korzystny wpływ na pacjentów z marskością wątroby, zapobiegając postępowi choroby i jej powikłaniom. Chociaż w ostatnich dziesięcioleciach istniały obawy co do jego stosowania u pacjentów z chorobami wątroby ze względu na rzadkie działania niepożądane (toksyczność na wątrobę i mięśnie), ostatnie badania kliniczne wykazały, że może być bezpiecznie stosowany u pacjentów z marskością wątroby.

Badanie kliniczne LIVERHOPE_SAFETY zostało zaprojektowane w celu zbadania, czy połączenie tych dwóch leków jest bezpieczne u pacjentów z marskością wątroby, a także czy ma potencjalnie korzystny wpływ na zmniejszenie stanu zapalnego i poprawę analitycznych wskaźników progresji choroby wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Paris
      • Clichy, Paris, Francja, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Włochy, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Włochy, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Marskość zdefiniowana na podstawie standardowych kryteriów klinicznych oraz wyników badań ultrasonograficznych i/lub histologicznych. Można uwzględnić marskość wątroby o dowolnej etiologii. Pacjenci z marskością wątroby o etiologii autoimmunologicznej leczeni kortykosteroidami muszą otrzymywać stałą dawkę kortykosteroidu przez okres ≥ 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci Child Pugh B/C (od 7 do 12 punktów).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (złożona tabletka doustna, środek antykoncepcyjny w postaci zastrzyków lub implantów, wkładka wewnątrzmaciczna / wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony) podczas badania .

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci leczeni statynami lub ryfaksyminą na miesiąc przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci na liście oczekujących na przeszczep wątroby.
  • Pacjenci z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby zgodnie z kryteriami opublikowanymi przez Moreau i in.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 mg/dl.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy >5 mg/dl.
  • INR ≥2,5.
  • Pacjenci ze zwiększeniem CK o 50% lub więcej powyżej górnej granicy normy w chwili włączenia do badania.
  • Zakażenie bakteryjne w ciągu 15 dni przed włączeniem do badania.
  • Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 15 dni przed włączeniem do badania.
  • Obecna jawna encefalopatia wątrobowa, zdefiniowana jako encefalopatia wątrobowa stopnia II-IV.
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Rak wątrobowokomórkowy poza kryteriami mediolańskimi, definiowany jako pojedynczy guzek ≤5 cm lub maksymalnie 3 guzki bez żadnego guzka >3 cm.
  • Pacjenci w trakcie terapii przeciwwirusowej HCV lub ci, którzy otrzymywali ją w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjenci z miopatią w wywiadzie.
  • Pacjenci leczeni silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (patrz punkt 5.2: Równoczesne, niedozwolone i dozwolone leki)
  • Pacjenci leczeni lekami mogącymi wchodzić w interakcje z symwastatyną
  • Pacjenci z wywiadem istotnej choroby pozawątrobowej z niekorzystnym rokowaniem krótkoterminowym, w tym zastoinową niewydolnością serca stopnia III/IV według New York Heart Association, POChP GOLD >2, przewlekłą chorobą nerek z kreatyniną w surowicy >2 mg/dl lub w trakcie terapii nerkozastępczej.
  • Pacjenci z aktualnymi nowotworami pozawątrobowymi, w tym guzami litymi i zaburzeniami hematologicznymi.
  • Pacjenci z wywiadem lub zwiększonym ryzykiem niedrożności jelit.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Pacjenci włączeni do innych badań klinicznych w poprzednim miesiącu.
  • Pacjenci z czynnym spożyciem alkoholu powyżej 3 jednostek dziennie.
  • Pacjenci z upośledzeniem umysłowym, z barierą językową, złym wsparciem społecznym lub z jakiegokolwiek innego powodu uznanego przez badacza za wykluczającego odpowiednie zrozumienie, współpracę lub podporządkowanie się badaniu.
  • Ciężkie alkoholowe zapalenie wątroby wymagające leczenia kortykosteroidami (funkcja dyskryminacyjna Maddreya ≥ 32 i (lub) wynik ABIC > 6,7).
  • Odmowa wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania statyn lub ryfaksyminy.
  • Znana nadwrażliwość na ryfaksaminę (lub pochodne ryfamycyny) lub symwastatynę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Symwastatyna 20 mg + Rifaksymina 400 mg (grupa 1)
Symwastatyna 20 mg/dobę i ryfaksymina 400 mg/8 godzin doustnie przez 12 tygodni
Lek: Symwastatyna 20 mg
Symwastatyna 20 mg/dobę przez 12 tygodni (grupa 1)
Lek: Rifaksymina 400 mg
Ryfaksymina 400 mg/8 godzin przez 12 tygodni (grupa 1 i 2)
Eksperymentalny: Symwastatyna 40 mg + Rifaksymina 400 mg (grupa 2)
Symwastatyna 40 mg/dobę i ryfaksymina 400 mg/8 godzin doustnie przez 12 tygodni
Lek: Rifaksymina 400 mg
Ryfaksymina 400 mg/8 godzin przez 12 tygodni (grupa 1 i 2)
Lek: Symwastatyna 40 mg
Symwastatyna 40 mg/dobę przez 12 tygodni (grupa 2)
Komparator placebo: Placebo z symwastatyną + placebo z rifaksyminą (grupa 3)
Symwastatyna placebo i ryfaksymina placebo doustnie przez 12 tygodni
Inny: Placebo symwastatyny
Placebo symwastatyny przez 12 tygodni (grupa 3)
Inny: Placebo z rifaksyminą
Placebo ryfaksyminy przez 12 tygodni (grupa 3)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych aminotransferaz w okresie leczenia w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem.
Ramy czasowe: Tydzień 12
Ta analiza ilościowa będzie obejmowała toksyczność wątroby ocenianą na podstawie rozwoju uszkodzenia wątroby zdefiniowanego jako 3-krotny wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy do wartości końcowej co najmniej 3-krotności górnej granicy normy
Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej fosfatazy alkalicznej w okresie leczenia, w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem.
Ramy czasowe: Tydzień 12
Ta analiza ilościowa będzie obejmowała toksyczność wątroby ocenianą na podstawie rozwoju uszkodzenia wątroby zdefiniowanego jako dwukrotny wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej w surowicy w stosunku do wartości początkowej do wartości końcowej co najmniej dwukrotności górnej granicy normy
Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej kinazy kreatynowej w okresie leczenia, w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem.
Ramy czasowe: Tydzień 12
Ta analiza ilościowa będzie obejmowała toksyczność mięśniową zdefiniowaną jako 5-krotny wzrost poziomu kinazy kreatynowej (CK) podczas leczenia
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pojawienie się toksyczności mięśniowej w 2, 4, 6, 8, 10 i 12 tygodniu, jak zdefiniowano za pomocą specjalnego kwestionariusza dotyczącego miopatii związanej ze stosowaniem statyn
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Zmiany stężenia reniny w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych stężeń aldosteronu w surowicy w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężenia norepinefryny w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń kopeptyny w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany poziomów cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi VCAM-1 i ICAM-1
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi VEGF-A
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi fraktalkiny
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi MIP-1α
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi eotaksyny
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany poziomów cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi IP-10
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi RANTES
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi GM-CSF
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi IL-1β, IL-2, IL-6 i IL-8
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym m.in. MCP-1
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi utleniona postać albuminy
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany stężeń cytokin w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych, w tym między innymi HNA2
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w biomarkerze FABP4 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w biomarkerze CD-163 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w biomarkerze NGAL w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w biomarkerze IL-18 w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w biomarkerze MCP-1 w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerze osteopontyny w moczu w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w biomarkerze albuminy w moczu w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Zmiany poziomu bakteryjnego DNA lub produktów bakteryjnych we krwi w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Tygodnie 2, 4, 8 i 12
Liczba pacjentów z genetycznymi polimorfizmami błonowego transportera statyn OATPB1 u pacjentów, u których wystąpiła toksyczność związana z leczeniem (zdefiniowana jako pierwszorzędowy punkt końcowy badania).
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w okresie badania.
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Judit Pich

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość, Wątroba

Badania kliniczne na Symwastatyna 20 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj