Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Simvastatin Plus Rifaximin dekompenzált cirrhosisban (LIVERHOPE)

2019. március 26. frissítette: Judit Pich

A Simvastatin Plus Rifaximin kombináció biztonságossága és tolerálhatósága dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél: többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollált randomizált klinikai vizsgálat.

A tanulmány fő célja annak vizsgálata, hogy két különböző gyógyszer, a szimvasztatin és a rifaximin kombinációja biztonságos-e a dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek kezelésében.

A másodlagos cél annak vizsgálata, hogy ez a kombináció javítja-e a gyulladásos markereket cirrhosisban szenvedő betegeknél, és javítja-e a májbetegség progressziójának analitikai paramétereit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cirrhosis a májbetegségek végső stádiuma, jelenleg nincs hatékony kezelés, egyes betegeknél a májátültetés az egyetlen gyógymód. Mivel a májátültetésre szánt donorszervek száma korlátozott, és a transzplantáció kritériumai szigorúak, a cirrhosis jelenlegi kezelése a szövődmények kezeléséből áll.

Nincs azonban olyan hatékony terápia, amely magát a betegséget megelőzné vagy gyógyítaná.

A rifaximin egy antibiotikum, amely a gyomor-bél traktusban hat. Rosszul szívódik fel az általános keringésbe, alacsony toxicitású és jól tolerálható. Jelenleg engedélyezett cirrhosisban szenvedő betegeknél a visszatérő hepatikus encephalopathia megelőzésére. A rifaximin csökkenti a baktériumok és bakteriális termékek átjutását a bélből az általános keringésbe, megelőzve a krónikus gyulladást, amely cirrózisos betegeknél jelentkezik.

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szimvasztatin, a magas koleszterinszint kezelésére széles körben alkalmazott gyógyszer, szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére, jótékony hatást fejthet ki cirrhosisos betegeknél azáltal, hogy megakadályozza a betegség progresszióját és szövődményeit. Bár az elmúlt évtizedekben aggodalomra ad okot, hogy májbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák ritka mellékhatásai (máj- és izomtoxicitás) miatt, a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy cirrhosisos betegeknél is biztonságosan alkalmazható.

A LIVERHOPE_SAFETY klinikai vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy e két gyógyszer kombinációja biztonságos-e cirrhosisban szenvedő betegeknél, és van-e potenciális jótékony hatása a gyulladás csökkentésére és a májbetegség progressziójának analitikai markereinek javítására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Franciaország
    • Paris
      • Clichy, Paris, Franciaország, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Németország
      • Bonn, Németország, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Olaszország, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • A standard klinikai kritériumok és az ultrahangos leletek és/vagy szövettan alapján meghatározott cirrhosis. Bármilyen etiológiájú cirrhosis szerepelhet. Az autoimmun etiológiájú cirrhosisban szenvedő, kortikoszteroid kezelésben részesülő betegeknek stabil kortikoszteroid dózist kell kapniuk legalább 3 hónapig a vizsgálatba való bevonás előtt.
  • Child Pugh B/C betegek (7-12 pont).
  • A fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való bevonás előtt, és bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek (kombinált orális tabletta, injekciós vagy beültetett fogamzásgátló, méhen belüli eszköz / méhen belüli hormonfelszabadító rendszer) alkalmazásába. .

Kizárási kritériumok:

  • A sztatinokkal vagy rifaximinnel kezelt betegek egy hónappal a vizsgálatba való bevonása előtt.
  • Májátültetésre várólistán lévő betegek.
  • Akut és krónikus májelégtelenségben szenvedő betegek a Moreau és munkatársai által közzétett kritériumok szerint.
  • Szérum kreatinin ≥2 mg/dl.
  • Szérum bilirubin > 5 mg/dl.
  • INR ≥2,5.
  • Azok a betegek, akiknél a CK-szint 50%-kal vagy nagyobb mértékben a normálérték felső határa felett van a vizsgálatba bevonásakor.
  • Bakteriális fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 15 napon belül.
  • Emésztőrendszeri vérzés a vizsgálatba való felvétel előtt 15 napon belül.
  • Jelenlegi nyilvánvaló hepatikus encephalopathia, II-IV. fokozatú hepatikus encephalopathiaként definiálva.
  • HIV fertőzés.
  • Hepatocelluláris karcinóma a milánói kritériumokon kívül, egyetlen ≤5 cm-es csomóként vagy legfeljebb 3 csomóként definiálva, amelyek egyike sem haladja meg a 3 cm-t.
  • HCV vírusellenes terápiában részesülő betegek vagy azok, akik az elmúlt 6 hónapban kaptak ilyen kezelést.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében myopathia szerepel.
  • A CYP3A4 enzim erős inhibitoraival kezelt betegek (lásd 5.2 pont: Egyidejű, nem megengedett és engedélyezett gyógyszerek)
  • Simvasztatinnal potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszerekkel kezelt betegek
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős extrahepatikus betegség szerepel, rövid távú prognózissal, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association III/IV fokozatát, a COPD GOLD >2-t, a krónikus vesebetegséget, a szérum kreatininszintje >2 mg/dl, vagy vesepótló kezelés alatt álltak.
  • Jelenlegi extrahepatikus rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, beleértve a szolid daganatokat és a hematológiai rendellenességeket.
  • Betegek, akiknek a kórtörténetében vagy a bélelzáródás fokozott kockázata áll fenn.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Az előző hónapban más klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek.
  • Azok a betegek, akik napi 3 egységnél több aktív alkoholt fogyasztanak.
  • Szellemi fogyatékossággal, nyelvi akadályokkal, rossz szociális támogatással vagy bármely más olyan okkal, akik a vizsgáló szerint kizárják a megfelelő megértést, együttműködést vagy a vizsgálatban való megfelelést.
  • Súlyos alkoholos hepatitis, amely kortikoszteroid kezelést igényel (Maddrey diszkriminatív funkciója ≥ 32 és/vagy ABIC pontszám > 6,7).
  • A tájékozott beleegyezés megtagadása.
  • Betegek, akiknél a sztatinok vagy a rifaximin alkalmazása ellenjavallt.
  • Rifaxaminnal (vagy rifamicin-származékokkal) vagy szimvasztatinnal szembeni ismert túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 20 mg szimvasztatin + 400 mg rifaximin (1. csoport)
Simvasztatin 20 mg/nap és rifaximin 400 mg/8 óra orálisan 12 héten keresztül
Drog: 20 mg szimvasztatin
Simvasztatin 20 mg/nap 12 hétig (1. csoport)
Drog: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 óra 12 hétig (1. és 2. csoport)
Kísérleti: 40 mg szimvasztatin + 400 mg rifaximin (2. csoport)
40 mg/nap szimvasztatin és 400 mg/8 óra rifaximin szájon át 12 hétig
Drog: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 óra 12 hétig (1. és 2. csoport)
Drog: 40 mg szimvasztatin
Simvasztatin 40 mg/nap 12 héten keresztül (2. csoport)
Placebo Comparator: Simvastatin placebo + Rifaximin placebo (3. csoport)
Placebo szimvasztatin és placebo rifaximin szájon át 12 hétig
Egyéb: A szimvasztatin placebója
Simvastatin placebo 12 hétig (3. csoport)
Egyéb: A Rifaximin placebója
Rifaximin placebo 12 hétig (3. csoport)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzaminázok változása a kiindulási értékhez képest a kezelési időszak alatt a kezeléssel összefüggő toxicitás értékeléséhez.
Időkeret: 12. hét
Ez a kvantitatív elemzés a májkárosodás kialakulásával értékelt májtoxicitásból áll, amelyet úgy határoznak meg, mint a szérum transzaminázok háromszoros növekedése a normál felső határérték legalább háromszorosára.
12. hét
Az alkalikus foszfatáz változása a kiindulási értékhez képest a kezelési időszak alatt a kezeléssel összefüggő toxicitás értékeléséhez.
Időkeret: 12. hét
Ez a kvantitatív elemzés a májkárosodás kialakulása alapján értékelt májtoxicitásból áll, amelyet úgy határoznak meg, mint az alkalikus foszfatáz szérumszintjének kétszeres növekedése az alapértékhez képest a normál felső határérték legalább kétszeresének megfelelő végső értékig.
12. hét
A kreatin-kináz változása a kiindulási értékhez képest a kezelési időszak alatt a kezeléssel összefüggő toxicitás értékeléséhez.
Időkeret: 12. hét
Ez a kvantitatív elemzés az izomtoxicitásból fog állni, amelyet úgy határoznak meg, mint a kreatin-kináz (CK) szintjének ötszörös növekedését a kezelés során.
12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az izomtoxicitás megjelenése a 2., 4., 6., 8., 10. és 12. héten, egy speciális sztatinhoz kapcsolódó myopathia kérdőív alapján
Időkeret: 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
A plazma reninkoncentráció szintjének változása a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A szérum aldoszteronszint változása a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A plazma noradrenalin szintjének változása a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A plazma kopeptinszintjének változása a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan a VCAM-1-et és az ICAM-1-et
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, a VEGF-A-t
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A plazma citokinszintjének változásai a kiindulási értékhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan a fraktalkint
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, a MIP-1α-t
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, az eotaxint
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, az IP-10-et
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A plazma citokinszintjének változásai a kiindulási értékhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, a RANTES-t
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, a GM-CSF-et
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A plazma citokinszintjének változásai a kiindulási értékhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan az IL-1β-t, IL-2-t, IL-6-ot és IL-8-at
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, az MCP-1-et
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A plazma citokinszintjének változásai az alapvonalhoz képest, beleértve, de nem kizárólagosan, az albumin oxidált formáját
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a plazma citokinszintjéhez képest, beleértve, de nem kizárólagosan, a HNA2-t
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a kiindulási értékhez képest a FABP4 plazma biomarkerben a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a kiindulási értékhez képest a CD-163 plazma biomarkerben a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a kiindulási értékhez képest a vizelet biomarker NGAL értékében a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások az IL-18 vizelet biomarkerében a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások az MCP-1 vizelet biomarkerében a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A vizelet biomarker osteopontin változása a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Változások a vizelet biomarker albuminjában a kiindulási értékhez képest a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
A bakteriális DNS vagy bakteriális termékek vérszintjének változásai a 2., 4., 8. és 12. héten.
Időkeret: 2., 4., 8. és 12. hét
2., 4., 8. és 12. hét
Az OATPB1 sztatin membrántranszporter genetikai polimorfizmusában szenvedő betegek száma a kezeléssel összefüggő toxicitásban (a vizsgálat elsődleges végpontjaként meghatározott) betegeknél.
Időkeret: 12. hét
12. hét
A kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő betegek aránya a vizsgálati időszakban.
Időkeret: 12. hét
12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Judit Pich

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 9.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cirrózis, máj

Klinikai vizsgálatok a 20 mg szimvasztatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel