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Sinvastatina + Rifaximina na Cirrose Descompensada (LIVERHOPE)

26 de março de 2019 atualizado por: Judit Pich

Segurança e tolerabilidade da combinação de sinvastatina mais rifaximina em pacientes com cirrose descompensada: ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo.

O principal objetivo deste estudo é investigar se a combinação de duas drogas diferentes, sinvastatina e rifaximina, é segura no tratamento de pacientes com cirrose descompensada.

O objetivo secundário é verificar se essa combinação resulta em melhora dos marcadores de inflamação em pacientes com cirrose e na melhora dos parâmetros analíticos de progressão da doença hepática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cirrose é o estágio final das doenças hepáticas e, atualmente, não há tratamento eficaz, sendo o transplante hepático a única solução curativa em pacientes selecionados. Como o número de doadores de órgãos para transplante de fígado é limitado e os critérios para transplante são rígidos, o manejo atual da cirrose consiste em tratar suas complicações.

No entanto, não existe uma terapia eficaz que previna ou cure a doença em si.

A rifaximina é um antibiótico que atua no trato gastrointestinal. É pouco absorvido pela circulação geral e tem baixa toxicidade e boa tolerabilidade. Está atualmente aprovado para uso em pacientes com cirrose para prevenir encefalopatia hepática recorrente. A rifaximina diminui o trânsito de bactérias e produtos bacterianos do intestino para a circulação geral, prevenindo a inflamação crônica que ocorre em pacientes cirróticos.

Investigações recentes demonstraram que a sinvastatina, medicamento amplamente utilizado no tratamento de níveis elevados de colesterol para a prevenção de doenças cardiovasculares, pode ter efeitos benéficos em pacientes com cirrose, impedindo a progressão da doença e suas complicações. Embora nas últimas décadas houvesse uma preocupação quanto ao seu uso em pacientes com doença hepática devido aos seus raros efeitos adversos (toxicidade hepática e muscular), ensaios clínicos recentes demonstraram que pode ser usado com segurança em pacientes com cirrose.

O ensaio clínico LIVERHOPE_SAFETY foi desenhado para investigar se a combinação desses dois medicamentos é segura em pacientes com cirrose, e também se tem potenciais efeitos benéficos na diminuição da inflamação e melhora dos marcadores analíticos de progressão da doença hepática.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón
  • França
    • Paris
      • Clichy, Paris, França, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Itália, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Itália, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos.
  • Cirrose definida por critérios clínicos padrão e achados ultrassonográficos e/ou histológicos. Cirrose de qualquer etiologia pode ser incluída. Pacientes com cirrose de etiologia autoimune em tratamento com corticosteroides devem estar em dose estável de corticosteroides por um período ≥3 meses antes da inclusão no estudo.
  • Pacientes Child Pugh B/C (de 7 a 12 pontos).
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na urina antes da inclusão no estudo e concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (pílula oral combinada, contraceptivo injetável ou implantado, dispositivo intrauterino / sistema intrauterino de liberação de hormônio) durante o estudo .

Critério de exclusão:

  • Pacientes em tratamento com estatinas ou rifaximina um mês antes da inclusão no estudo.
  • Pacientes em lista de espera para transplante hepático.
  • Pacientes com insuficiência hepática aguda a crônica de acordo com os critérios publicados por Moreau et al.
  • Creatinina sérica ≥2 mg/dL.
  • Bilirrubina sérica >5 mg/dL.
  • RNI ≥2,5.
  • Pacientes com elevação de CK de 50% ou mais acima do limite superior do normal na inclusão no estudo.
  • Infecção bacteriana dentro de 15 dias antes da inclusão no estudo.
  • Sangramento gastrointestinal dentro de 15 dias antes da inclusão no estudo.
  • Encefalopatia hepática manifesta atual, definida como encefalopatia hepática grau II-IV.
  • infecção pelo HIV.
  • Carcinoma hepatocelular fora dos critérios de Milão, definido como um único nódulo ≤5 cm ou um máximo de 3 nódulos sem nenhum >3 cm.
  • Pacientes em terapia antiviral para HCV ou aqueles que a receberam nos últimos 6 meses.
  • Pacientes com história prévia de miopatia.
  • Doentes em tratamento com inibidores potentes da enzima CYP3A4 (ver secção 5.2: Medicação concomitante, não permitida e permitida)
  • Pacientes em tratamento com medicamentos com potenciais interações com sinvastatina
  • Pacientes com história de doença extra-hepática significativa com prognóstico de curto prazo prejudicado, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Grau III/IV da New York Heart Association, COPD GOLD >2, doença renal crônica com creatinina sérica >2mg/dL ou sob terapia renal substitutiva.
  • Pacientes com malignidades extra-hepáticas atuais, incluindo tumores sólidos e distúrbios hematológicos.
  • Pacientes com história prévia ou risco aumentado de obstrução intestinal.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Pacientes incluídos em outros ensaios clínicos no mês anterior.
  • Pacientes com consumo ativo de álcool superior a 3 unidades por dia.
  • Pacientes com incapacidade mental, barreira linguística, mau suporte social ou qualquer outro motivo considerado pelo investigador que impeça a compreensão, cooperação ou adesão adequada ao estudo.
  • Hepatite alcoólica grave que requer corticoterapia (função discriminante de Maddrey ≥ 32 e/ou pontuação ABIC > 6,7).
  • Recusa em dar consentimento informado.
  • Pacientes com contra-indicações para estatinas ou rifaximina.
  • Hipersensibilidade conhecida à rifaxamina (ou derivados da rifamicina) ou à sinvastatina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sinvastatina 20 mg + Rifaximina 400 mg (grupo 1)
Sinvastatina 20 mg/dia e rifaximina 400 mg/8 horas VO por 12 semanas
Medicamento: Sinvastatina 20 mg
Sinvastatina 20 mg/dia por 12 semanas (Grupo 1)
Medicamento: Rifaximina 400 mg
Rifaximina 400 mg/8 horas por 12 semanas (Grupo 1 e 2)
Experimental: Sinvastatina 40 mg + Rifaximina 400 mg (grupo 2)
Sinvastatina 40 mg/dia e rifaximina 400 mg/8 horas VO por 12 semanas
Medicamento: Rifaximina 400 mg
Rifaximina 400 mg/8 horas por 12 semanas (Grupo 1 e 2)
Medicamento: Sinvastatina 40mg
Sinvastatina 40 mg/dia por 12 semanas (Grupo 2)
Comparador de Placebo: Placebo de Sinvastatina + Placebo de Rifaximina (grupo 3)
Placebo sinvastatina e placebo rifaximina por via oral por 12 semanas
Outro: Placebo de Sinvastatina
Placebo de Sinvastatina por 12 semanas (Grupo 3)
Outro: Placebo de Rifaximina
Placebo de Rifaximina por 12 semanas (Grupo 3)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas transaminases durante o período de tratamento, para avaliar a toxicidade relacionada ao tratamento.
Prazo: Semana 12
Esta análise quantitativa consistirá em toxicidade hepática avaliada pelo desenvolvimento de lesão hepática definida como aumento de 3 vezes nas transaminases séricas para um valor final de pelo menos 3 vezes o limite superior normal
Semana 12
Mudança da linha de base na fosfatase alcalina durante o período de tratamento, para avaliar a toxicidade relacionada ao tratamento.
Prazo: Semana 12
Esta análise quantitativa consistirá em toxicidade hepática avaliada pelo desenvolvimento de lesão hepática definida como aumento de 2 vezes nos níveis séricos de fosfatase alcalina em relação ao valor basal até um valor final de pelo menos 2 vezes o limite superior normal
Semana 12
Mudança da linha de base na creatina quinase durante o período de tratamento, para avaliar a toxicidade relacionada ao tratamento.
Prazo: Semana 12
Esta análise quantitativa consistirá em toxicidade muscular definida como aumento de 5 vezes nos níveis de creatina quinase (CK) durante o tratamento
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Aparecimento de toxicidade muscular nas semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12, conforme definido usando um questionário específico de miopatia associada a estatinas
Prazo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Alterações da linha de base nos níveis de concentração de renina plasmática nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base nos níveis séricos de aldosterona nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações desde a linha de base nos níveis plasmáticos de norepinefrina nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações desde a linha de base nos níveis plasmáticos de copeptina nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, VCAM-1 e ICAM-1
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, VEGF-A
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, Fractalkine
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, MIP-1α
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações desde a linha de base dos níveis plasmáticos de citocinas, incluindo, mas não limitado a, Eotaxina
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, IP-10
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, RANTES
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, GM-CSF
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações desde a linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, entre outros, IL-1β, IL-2, IL-6 e IL-8
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, MCP-1
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, forma oxidada de albumina
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base dos níveis de citocinas plasmáticas, incluindo, mas não limitado a, HNA2
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações desde a linha de base no biomarcador plasmático FABP4 nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações desde a linha de base no biomarcador plasmático CD-163 nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base no biomarcador de urina NGAL nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base no biomarcador de urina IL-18 nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base no biomarcador de urina MCP-1 nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base no biomarcador osteopontina na urina nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações da linha de base na albumina do biomarcador na urina nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Alterações nos níveis sanguíneos de DNA bacteriano ou produtos bacterianos nas semanas 2, 4, 8 e 12.
Prazo: Semanas 2, 4, 8 e 12
Semanas 2, 4, 8 e 12
Número de pacientes com polimorfismos genéticos do transportador de membrana de estatinas OATPB1 em pacientes que desenvolveram toxicidade relacionada ao tratamento (definido como o objetivo primário do estudo).
Prazo: Semana 12
Semana 12
Proporção de pacientes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento durante o período do estudo.
Prazo: Semana 12
Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Judit Pich

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

12 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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