Simvastatine plus Rifaximin bij gedecompenseerde cirrose (LIVERHOPE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Cirrose gedefinieerd door standaard klinische criteria en echografische bevindingen en/of histologie. Cirrose van elke etiologie kan worden opgenomen. Patiënten met auto-immuuncirrose die worden behandeld met corticosteroïden, moeten een stabiele dosis corticosteroïden hebben gedurende een periode van ≥3 maanden voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
• Child Pugh B/C-patiënten (van 7 tot 12 punten).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben voordat ze aan het onderzoek deelnemen en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (gecombineerde orale pil, injecteerbaar of geïmplanteerd anticonceptiemiddel, intra-uterien apparaat/intra-uterien hormoonafgevend systeem). .

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die worden behandeld met statines of rifaximin een maand voor opname in de studie.
• Patiënten op de wachtlijst voor levertransplantatie.
• Patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen volgens de criteria gepubliceerd door Moreau et al.
• Serumcreatinine ≥2 mg/dL.
• Serumbilirubine> 5 mg / dL.
• INR ≥2,5.
• Patiënten met een CK-verhoging van 50% of meer boven de bovengrens van normaal bij opname in het onderzoek.
• Bacteriële infectie binnen 15 dagen vóór opname in het onderzoek.
• Gastro-intestinale bloeding binnen 15 dagen vóór opname in het onderzoek.
• Huidige openlijke hepatische encefalopathie, gedefinieerd als graad II-IV hepatische encefalopathie.
• HIV-infectie.
• Hepatocellulair carcinoom buiten de Milan-criteria, gedefinieerd als een enkele knobbel ≤5 cm of maximaal 3 knobbeltjes waarvan geen enkele >3 cm.
• Patiënten op antivirale therapie voor HCV of degenen die deze in de afgelopen 6 maanden hebben gekregen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myopathie.
• Patiënten die worden behandeld met krachtige remmers van het CYP3A4-enzym (zie rubriek 5.2: Gelijktijdige, niet-toegestane en toegestane medicatie)
• Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen met mogelijke interacties met simvastatine
• Patiënten met een voorgeschiedenis van significante extrahepatische ziekte met een verslechterde kortetermijnprognose, waaronder congestief hartfalen New York Heart Association Graad III/IV, COPD GOLD >2, chronische nierziekte met serumcreatinine >2mg/dL of onder nierfunctievervangende therapie.
• Patiënten met bestaande extrahepatische maligniteiten, waaronder solide tumoren en hematologische aandoeningen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of een verhoogd risico op darmobstructie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënten die in de voorgaande maand deelnamen aan andere klinische onderzoeken.
• Patiënten met actief alcoholgebruik van meer dan 3 eenheden per dag.
• Patiënten met mentale onbekwaamheid, taalbarrière, slechte sociale steun of enige andere reden die door de onderzoeker wordt overwogen en die een adequaat begrip, medewerking of naleving van het onderzoek in de weg staan.
• Ernstige alcoholische hepatitis die behandeling met corticosteroïden vereist (Maddrey's discriminantfunctie ≥ 32 en/of ABIC-score > 6,7).
• Weigering om geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten met contra-indicaties voor statines of rifaximine.
• Bekende overgevoeligheid voor rifaxamine (of rifamycinederivaten) of voor simvastatine.