Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Simvastatin plus Rifaximin u dekompenzované cirhózy (LIVERHOPE)

26. března 2019 aktualizováno: Judit Pich

Bezpečnost a snášenlivost kombinace Simvastatin plus Rifaximin u pacientů s dekompenzovanou cirhózou: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie.

Hlavním účelem této studie je zjistit, zda je kombinace dvou různých léků, simvastatinu a rifaximinu, bezpečná při léčbě pacientů s dekompenzovanou cirhózou.

Sekundárním účelem je zjistit, zda tato kombinace vede ke zlepšení markerů zánětu u pacientů s cirhózou a ke zlepšení analytických parametrů progrese jaterního onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cirhóza je konečným stádiem onemocnění jater a v současnosti neexistuje účinná léčba, jediným kurativním řešením u vybraných pacientů je transplantace jater. Vzhledem k tomu, že počet dárcovských orgánů pro transplantaci jater je omezený a kritéria pro transplantaci jsou přísná, spočívá současná léčba cirhózy v léčbě jejích komplikací.

Neexistuje však účinná terapie, která by zabránila nebo vyléčila samotnou nemoc.

Rifaximin je antibiotikum, které působí v gastrointestinálním traktu. Špatně se vstřebává do celkového oběhu a má nízkou toxicitu a dobrou snášenlivost. V současné době je schválen pro použití u pacientů s cirhózou k prevenci rekurentní jaterní encefalopatie. Rifaximin snižuje tranzit bakterií a bakteriálních produktů ze střeva do celkového oběhu, čímž zabraňuje chronickému zánětu, který se vyskytuje u pacientů s cirhózou.

Nedávné výzkumy ukázaly, že simvastatin, lék, který se široce používá k léčbě vysokých hladin cholesterolu pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění, může mít příznivé účinky u pacientů s cirhózou tím, že brání progresi onemocnění a jeho komplikacím. Ačkoli v minulých desetiletích existovaly obavy z jeho použití u pacientů s onemocněním jater kvůli jeho vzácným nežádoucím účinkům (toxicita jater a svalů), nedávné klinické studie ukázaly, že jej lze bezpečně použít u pacientů s cirhózou.

Klinická studie LIVEHROPE_SAFETY byla navržena tak, aby prozkoumala, zda je kombinace těchto dvou léků bezpečná u pacientů s cirhózou, a také zda má potenciální příznivé účinky na snížení zánětu a zlepšení analytických markerů progrese onemocnění jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Paris
      • Clichy, Paris, Francie, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Itálie, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Itálie, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
  • Spojené království
      • London, Spojené království, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Cirhóza definovaná standardními klinickými kritérii a ultrasonografickými nálezy a/nebo histologií. Může být zahrnuta cirhóza jakékoli etiologie. Pacienti s cirhózou autoimunitní etiologie léčení kortikosteroidy musí být na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením do studie.
  • Child Pugh B/C pacienti (od 7 do 12 bodů).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test v moči a souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (kombinovaná perorální pilulka, injekční nebo implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko / nitroděložní systém uvolňující hormony) během studie .

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti léčení statiny nebo rifaximinem měsíc před zařazením do studie.
  • Pacienti na čekací listině na transplantaci jater.
  • Pacienti s akutním nebo chronickým selháním jater podle kritérií publikovaných Moreau et al.
  • Sérový kreatinin ≥2 mg/dl.
  • Sérový bilirubin > 5 mg/dl.
  • INR ≥2,5.
  • Pacienti s elevací CK o 50 % nebo více nad horní hranicí normálu při zařazení do studie.
  • Bakteriální infekce během 15 dnů před zařazením do studie.
  • Gastrointestinální krvácení do 15 dnů před zařazením do studie.
  • Současná zjevná jaterní encefalopatie, definovaná jako jaterní encefalopatie stupně II-IV.
  • HIV infekce.
  • Hepatocelulární karcinom mimo milánská kritéria, definovaný jako jeden uzlík ≤ 5 cm nebo maximálně 3 uzliny bez > 3 cm.
  • Pacienti na antivirové léčbě HCV nebo ti, kteří ji dostali během posledních 6 měsíců.
  • Pacienti s předchozí anamnézou myopatie.
  • Pacienti léčení silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (viz bod 5.2: Souběžná, nepovolená a povolená léčba)
  • Pacienti léčení léky s potenciálními interakcemi se simvastatinem
  • Pacienti s anamnézou významného extrahepatálního onemocnění se zhoršenou krátkodobou prognózou, včetně městnavého srdečního selhání stupně III/IV podle New York Heart Association, COPD GOLD >2, chronického onemocnění ledvin se sérovým kreatininem >2 mg/dl nebo pod terapií náhrady ledvin.
  • Pacienti se současnými extrahepatálními malignitami včetně solidních nádorů a hematologických poruch.
  • Pacienti s předchozí anamnézou nebo zvýšeným rizikem střevní obstrukce.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Pacienti zařazení do jiných klinických studií v předchozím měsíci.
  • Pacienti s aktivní konzumací alkoholu více než 3 jednotky denně.
  • Pacienti s mentální neschopností, jazykovou bariérou, špatnou sociální podporou nebo z jakéhokoli jiného důvodu, který zkoušející považuje za znemožňující dostatečné porozumění, spolupráci nebo dodržování ve studii.
  • Těžká alkoholická hepatitida vyžadující léčbu kortikosteroidy (Maddreyova diskriminační funkce ≥ 32 a/nebo ABIC skóre > 6,7).
  • Odmítnutí dát informovaný souhlas.
  • Pacienti s kontraindikacemi pro statiny nebo rifaximin.
  • Známá přecitlivělost na rifaxamin (nebo deriváty rifamycinu) nebo na simvastatin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Simvastatin 20 mg + Rifaximin 400 mg (skupina 1)
Simvastatin 20 mg/den a rifaximin 400 mg/8 hodin perorálně po dobu 12 týdnů
Lék: Simvastatin 20 mg
Simvastatin 20 mg/den po dobu 12 týdnů (skupina 1)
Lék: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 hodin po dobu 12 týdnů (skupina 1 a 2)
Experimentální: Simvastatin 40 mg + Rifaximin 400 mg (skupina 2)
Simvastatin 40 mg/den a rifaximin 400 mg/8 hodin perorálně po dobu 12 týdnů
Lék: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 hodin po dobu 12 týdnů (skupina 1 a 2)
Lék: Simvastatin 40 mg
Simvastatin 40 mg/den po dobu 12 týdnů (skupina 2)
Komparátor placeba: Placebo simvastatinu + placebo rifaximinu (skupina 3)
Placebo simvastatin a placebo rifaximin perorálně po dobu 12 týdnů
Jiný: Placebo simvastatinu
Placebo simvastatinu po dobu 12 týdnů (skupina 3)
Jiný: Placebo rifaximinu
Placebo rifaximinu po dobu 12 týdnů (skupina 3)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v transaminázách během období léčby za účelem vyhodnocení toxicity související s léčbou.
Časové okno: 12. týden
Tato kvantitativní analýza se bude skládat z jaterní toxicity hodnocené rozvojem jaterního poškození definovaného jako 3násobné zvýšení sérových transamináz na konečnou hodnotu alespoň 3násobku horní normální hranice
12. týden
Změna alkalické fosfatázy oproti výchozí hodnotě během období léčby za účelem vyhodnocení toxicity související s léčbou.
Časové okno: 12. týden
Tato kvantitativní analýza se bude skládat z jaterní toxicity hodnocené rozvojem jaterního poškození definovaného jako dvojnásobné zvýšení sérových hladin alkalické fosfatázy vzhledem k výchozí hodnotě na konečnou hodnotu alespoň 2násobku horní normální hranice
12. týden
Změna od výchozí hodnoty kreatinkinázy během období léčby, aby se vyhodnotila toxicita související s léčbou.
Časové okno: 12. týden
Tato kvantitativní analýza se bude skládat ze svalové toxicity definované jako 5násobné zvýšení hladin kreatinkinázy (CK) během léčby
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt svalové toxicity v týdnech 2, 4, 6, 8, 10 a 12, jak je definováno pomocí specifického dotazníku myopatie související se statiny
Časové okno: Týdny 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Týdny 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Změny hladin plazmatické koncentrace reninu oproti výchozí hodnotě v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hodnot sérových hladin aldosteronu v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny plazmatických hladin norepinefrinu od výchozích hodnot v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny plazmatických hladin kopeptinu od výchozích hodnot v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, VCAM-1 a ICAM-1
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, VEGF-A
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení na uvedené, Fractalkine
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, MIP-la
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, eotaxinu
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, IP-10
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, RANTES
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, GM-CSF
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, IL-1p, IL-2, IL-6 a IL-8
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, MCP-1
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, oxidované formy albuminu
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny od výchozích hladin plazmatických cytokinů včetně, ale bez omezení, HNA2
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny oproti výchozí hodnotě plazmatického biomarkeru FABP4 v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny oproti výchozí hodnotě plazmatického biomarkeru CD-163 v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny biomarkeru NGAL v moči oproti výchozí hodnotě v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny biomarkeru IL-18 v moči oproti výchozí hodnotě v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny biomarkeru MCP-1 v moči oproti výchozí hodnotě v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny biomarkeru osteopontinu oproti výchozí hodnotě v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny biomarkeru albuminu v moči oproti výchozí hodnotě ve 2., 4., 8. a 12. týdnu.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Změny krevních hladin bakteriální DNA nebo bakteriálních produktů v týdnech 2, 4, 8 a 12.
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Týdny 2, 4, 8 a 12
Počet pacientů s genetickými polymorfismy membránového transportéru statinů OATPB1 u pacientů, u kterých se vyvinula toxicita související s léčbou (definovaná jako primární cíl studie).
Časové okno: 12. týden
12. týden
Podíl pacientů se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou během období studie.
Časové okno: 12. týden
12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Judit Pich

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Simvastatin 20 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit