Simvastatin Plus Rifaximin nella cirrosi scompensata (LIVERHOPE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Cirrosi definita da criteri clinici standard e reperti ecografici e/o istologici. Può essere inclusa la cirrosi di qualsiasi eziologia. I pazienti con cirrosi di eziologia autoimmune in trattamento con corticosteroidi devono essere trattati con una dose stabile di corticosteroidi per un periodo ≥3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
• Pazienti Child Pugh B/C (da 7 a 12 punti).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo nelle urine prima dell'inclusione nello studio e accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (pillola orale combinata, contraccettivo iniettabile o impiantato, dispositivo intrauterino/sistema intrauterino di rilascio di ormoni) durante lo studio .

Criteri di esclusione:

• Pazienti in trattamento con statine o rifaximina un mese prima dell'inclusione nello studio.
• Pazienti in lista d'attesa per il trapianto di fegato.
• Pazienti con insufficienza epatica acuta su cronica secondo i criteri pubblicati da Moreau et al.
• Creatinina sierica ≥2 mg/dL.
• Bilirubina sierica >5 mg/dL.
• INR ≥2,5.
• Pazienti con aumento della CK del 50% o più al di sopra del limite superiore della norma al momento dell'inclusione nello studio.
• Infezione batterica entro 15 giorni prima dell'inclusione nello studio.
• Sanguinamento gastrointestinale entro 15 giorni prima dell'inclusione nello studio.
• Encefalopatia epatica conclamata in atto, definita come encefalopatia epatica di grado II-IV.
• Infezione da HIV.
• Carcinoma epatocellulare al di fuori dei criteri di Milano, definito come un singolo nodulo ≤5 cm o un massimo di 3 noduli con nessuno >3 cm.
• Pazienti in terapia antivirale per HCV o che l'hanno ricevuta negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti con precedente storia di miopatia.
• Pazienti in trattamento con potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (vedere paragrafo 5.2: Farmaci concomitanti, non consentiti e consentiti)
• Pazienti in trattamento con farmaci con potenziali interazioni con simvastatina
• Pazienti con una storia di malattia extraepatica significativa con prognosi a breve termine compromessa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV secondo la New York Heart Association, BPCO GOLD >2, malattia renale cronica con creatinina sierica >2 mg/dL o in terapia sostitutiva renale.
• Pazienti con tumori maligni extraepatici in atto inclusi tumori solidi e disturbi ematologici.
• Pazienti con storia precedente o aumento del rischio di ostruzione intestinale.
• Gravidanza o allattamento.
• Pazienti inclusi in altri studi clinici nel mese precedente.
• Pazienti con consumo attivo di alcol superiore a 3 unità al giorno.
• Pazienti con incapacità mentale, barriera linguistica, scarso supporto sociale o qualsiasi altra ragione considerata dallo sperimentatore che preclude un'adeguata comprensione, cooperazione o conformità allo studio.
• Epatite alcolica grave che richiede terapia con corticosteroidi (funzione discriminante di Maddrey ≥ 32 e/o punteggio ABIC > 6,7).
• Rifiuto di prestare il consenso informato.
• Pazienti con controindicazioni per statine o rifaximina.
• Ipersensibilità nota alla rifaxamina (o derivati ​​della rifamicina) o alla simvastatina.