Симвастатин плюс рифаксимин при декомпенсированном циррозе (LIVERHOPE)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Цирроз определяется стандартными клиническими критериями и данными УЗИ и/или гистологии. Цирроз любой этиологии может быть включен. Пациенты с циррозом печени аутоиммунной этиологии, получающие лечение кортикостероидами, должны получать стабильную дозу кортикостероидов в течение ≥3 месяцев до включения в исследование.
• Больные Б/С по Чайлд-Пью (от 7 до 12 баллов).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче до включения в исследование и согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции (комбинированные пероральные таблетки, инъекционные или имплантированные контрацептивы, внутриматочные спирали/внутриматочные гормонорелизинговые системы) во время исследования. .

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие статины или рифаксимин за один месяц до включения в исследование.
• Пациенты в листе ожидания на трансплантацию печени.
• Пациенты с острой хронической печеночной недостаточностью по критериям, опубликованным Moreau et al.
• Креатинин сыворотки ≥2 мг/дл.
• Билирубин сыворотки> 5 мг/дл.
• МНО ≥2,5.
• Пациенты с повышением уровня КФК на 50% и более выше верхней границы нормы на момент включения в исследование.
• Бактериальная инфекция в течение 15 дней до включения в исследование.
• Желудочно-кишечные кровотечения в течение 15 дней до включения в исследование.
• Текущая явная печеночная энцефалопатия, определяемая как печеночная энцефалопатия II-IV степени.
• ВИЧ-инфекция.
• Гепатоцеллюлярная карцинома вне миланских критериев, определяемая как одиночный узел ≤5 см или максимум 3 узла, ни один из которых не превышает 3 см.
• Пациенты, получающие противовирусную терапию ВГС или получавшие ее в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты с предшествующей историей миопатии.
• Пациенты, получающие лечение мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (см. Раздел 5.2: «Сопутствующие, неразрешенные и разрешенные препараты»)
• Пациенты, получающие лечение препаратами, потенциально взаимодействующими с симвастатином.
• Пациенты со значительными внепеченочными заболеваниями в анамнезе с неблагоприятным краткосрочным прогнозом, включая застойную сердечную недостаточность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ХОБЛ GOLD >2, хроническую болезнь почек с уровнем креатинина в сыворотке >2 мг/дл или получающие заместительную почечную терапию.
• Пациенты с текущими внепеченочными злокачественными новообразованиями, включая солидные опухоли и гематологические нарушения.
• Пациенты с анамнезом или повышенным риском кишечной непроходимости.
• Беременность или кормление грудью.
• Пациенты, включенные в другие клинические испытания в предыдущем месяце.
• Пациенты с активным употреблением алкоголя более 3 единиц в сутки.
• Пациенты с умственной отсталостью, языковым барьером, плохой социальной поддержкой или любой другой причиной, по мнению исследователя, препятствующей адекватному пониманию, сотрудничеству или согласию в исследовании.
• Тяжелый алкогольный гепатит, требующий терапии кортикостероидами (дискриминантная функция Мэддри ≥ 32 и/или показатель ABIC > 6,7).
• Отказ дать информированное согласие.
• Пациенты с противопоказаниями к приему статинов или рифаксимина.
• Известная гиперчувствительность к рифаксамину (или производным рифамицина) или к симвастатину.