Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Simvastatin Plus Rifaximin vid dekompenserad cirros (LIVERHOPE)

26 mars 2019 uppdaterad av: Judit Pich

Säkerhet och tolerabilitet av kombinationen av Simvastatin Plus Rifaximin hos patienter med dekompenserad cirros: en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad klinisk studie.

Huvudsyftet med denna studie är att undersöka om kombinationen av två olika läkemedel, simvastatin och rifaximin, är säker vid behandling av patienter med dekompenserad cirros.

Det sekundära syftet är att se om denna kombination resulterar i en förbättring av inflammationsmarkörer hos patienter med cirros och i en förbättring av analytiska parametrar för progression av leversjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirros är det sista stadiet av leversjukdomar, och för närvarande finns det ingen effektiv behandling, där levertransplantation är den enda botande lösningen hos utvalda patienter. Eftersom antalet donatororgan för levertransplantation är begränsat och kriterierna för transplantation är strikta, består den nuvarande hanteringen av cirros av att behandla dess komplikationer.

Det finns dock ingen effektiv terapi som förebygger eller botar själva sjukdomen.

Rifaximin är ett antibiotikum som verkar i mag-tarmkanalen. Det absorberas dåligt till den allmänna cirkulationen och har låg toxicitet och god tolerabilitet. Den är för närvarande godkänd för användning hos patienter med cirros för att förhindra återkommande leverencefalopati. Rifaximin minskar transporten av bakterier och bakteriella produkter från tarmen till den allmänna cirkulationen, vilket förhindrar den kroniska inflammation som sker hos cirrospatienter.

Nyligen genomförda undersökningar har visat att simvastatin, ett läkemedel som används allmänt för att behandla höga kolesterolnivåer för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar, kan ha positiva effekter hos patienter med cirros genom att förhindra utvecklingen av sjukdomen och dess komplikationer. Även om det under de senaste decennierna fanns en oro för användningen av det hos patienter med leversjukdom på grund av dess sällsynta biverkningar (lever- och muskeltoxicitet), har nya kliniska prövningar visat att det säkert kan användas på patienter med cirros.

LIVERHOPE_SAFETY kliniska prövningar har utformats för att undersöka om kombinationen av dessa två läkemedel är säker hos patienter med cirros, och även om det har potentiella fördelaktiga effekter för att minska inflammation och förbättra analytiska markörer för progression av leversjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Paris
      • Clichy, Paris, Frankrike, 92110
        • Beajuon Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Bologna University Hospital
      • Padova, Italien, 35128
        • Padova University Hospital
      • Torino, Italien, 10129
        • San Giovanni Battista Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academic Medical Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år gammal.
  • Cirros definierad av kliniska standardkriterier och ultraljudsfynd och/eller histologi. Cirros av vilken etiologi som helst kan inkluderas. Patienter med cirros av autoimmun etiologi som behandlas med kortikosteroider måste ha en stabil kortikosteroiddos i ≥3 månader innan studien inkluderas.
  • Child Pugh B/C patienter (från 7 till 12 poäng).
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i urin innan studien inkluderas och samtycka till att använda högeffektiva preventivmetoder (kombinerade orala piller, injicerbara eller implanterade preventivmedel, intrauterin enhet / intrauterint hormonfrisättande system) under studien .

Exklusions kriterier:

  • Patienter som behandlas med statiner eller rifaximin en månad före studieinkludering.
  • Patienter på väntelista för levertransplantation.
  • Patienter med akut-på-kronisk leversvikt enligt kriterierna publicerade av Moreau et al.
  • Serumkreatinin ≥2 mg/dL.
  • Serumbilirubin >5 mg/dL.
  • INR ≥2,5.
  • Patienter med CK-förhöjning på 50 % eller mer över den övre normalgränsen vid studieinkludering.
  • Bakteriell infektion inom 15 dagar före studieinkludering.
  • Gastrointestinal blödning inom 15 dagar innan studien inkluderas.
  • Aktuell öppen leverencefalopati, definierad som leverencefalopati av grad II-IV.
  • HIV-infektion.
  • Hepatocellulärt karcinom utanför Milanos kriterier, definierat som en enstaka knöl ≤5 cm eller maximalt 3 knölar med ingen >3 cm.
  • Patienter på antiviral behandling för HCV eller de som har fått det inom de senaste 6 månaderna.
  • Patienter med myopati tidigare.
  • Patienter som behandlas med potenta hämmare av CYP3A4-enzym (se avsnitt 5.2: Samtidig, otillåten och tillåten medicinering)
  • Patienter som behandlas med läkemedel med potentiella interaktioner med simvastatin
  • Patienter med en historia av signifikant extrahepatisk sjukdom med försämrad korttidsprognos, inklusive kronisk hjärtsvikt New York Heart Association Grade III/IV, KOL GULD >2, kronisk njursjukdom med serumkreatinin >2 mg/dL eller under njurersättningsterapi.
  • Patienter med aktuella extrahepatiska maligniteter inklusive solida tumörer och hematologiska störningar.
  • Patienter med tidigare historia eller ökad risk för tarmobstruktion.
  • Graviditet eller amning.
  • Patienter som ingick i andra kliniska prövningar under föregående månad.
  • Patienter med aktiv alkoholkonsumtion på mer än 3 enheter per dag.
  • Patienter med mental funktionsnedsättning, språkbarriär, dåligt socialt stöd eller någon annan anledning som utredaren anser hindrar adekvat förståelse, samarbete eller följsamhet i studien.
  • Svår alkoholisk hepatit som kräver kortikosteroidbehandling (Maddreys diskriminerande funktion ≥ 32 och/eller ABIC-poäng > 6,7).
  • Vägra att ge informerat samtycke.
  • Patienter med kontraindikationer för statiner eller rifaximin.
  • Känd överkänslighet mot rifaxamin (eller rifamycinderivat) eller mot simvastatin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Simvastatin 20 mg + Rifaximin 400 mg (grupp 1)
Simvastatin 20 mg/dag och rifaximin 400 mg/8 timmar oralt i 12 veckor
Läkemedel: Simvastatin 20 mg
Simvastatin 20 mg/dag i 12 veckor (Grupp 1)
Läkemedel: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 timmar i 12 veckor (Grupp 1 och 2)
Experimentell: Simvastatin 40 mg + Rifaximin 400 mg (grupp 2)
Simvastatin 40 mg/dag och rifaximin 400 mg/8 timmar oralt i 12 veckor
Läkemedel: Rifaximin 400 mg
Rifaximin 400 mg/8 timmar i 12 veckor (Grupp 1 och 2)
Läkemedel: Simvastatin 40mg
Simvastatin 40 mg/dag i 12 veckor (Grupp 2)
Placebo-jämförare: Placebo av Simvastatin + Placebo av Rifaximin (grupp 3)
Placebo simvastatin och placebo rifaximin oralt i 12 veckor
Övrig: Placebo av Simvastatin
Placebo av Simvastatin i 12 veckor (Grupp 3)
Övrig: Placebo av Rifaximin
Placebo av Rifaximin i 12 veckor (Grupp 3)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen i transaminaser under behandlingsperioden för att utvärdera behandlingsrelaterad toxicitet.
Tidsram: Vecka 12
Denna kvantitativa analys kommer att bestå av levertoxicitet bedömd genom utveckling av leverskada definierad som en 3-faldig ökning av serumtransaminaser till ett slutvärde på minst 3 gånger den övre normala gränsen
Vecka 12
Ändra från baslinjen i alkaliskt fosfatas under behandlingsperioden för att utvärdera behandlingsrelaterad toxicitet.
Tidsram: Vecka 12
Denna kvantitativa analys kommer att bestå av levertoxicitet bedömd genom utveckling av leverskada definierad som en 2-faldig ökning av serumnivåer av alkaliskt fosfatas med avseende på baslinjevärde till ett slutvärde på minst 2 gånger den övre normala gränsen
Vecka 12
Ändra från baslinjen i kreatinkinas under behandlingsperioden för att utvärdera behandlingsrelaterad toxicitet.
Tidsram: Vecka 12
Denna kvantitativa analys kommer att bestå av muskeltoxicitet definierad som en 5-faldig ökning av kreatinkinasnivåer (CK) under behandling
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utseende av muskeltoxicitet vid veckorna 2, 4, 6, 8, 10 och 12 enligt definitionen med hjälp av ett specifikt statin-associerad myopati frågeformulär
Tidsram: Vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Förändringar från baslinjen i plasmareninkoncentrationsnivåer vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i serumaldosteronnivåer vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i plasmanivåer av noradrenalin vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i plasmanivåer av kopeptin vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, VCAM-1 och ICAM-1
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, VEGF-A
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, Fractalkine
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, MIP-1α
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, Eotaxin
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, IP-10
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, RANTES
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, GM-CSF
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, IL-1β, IL-2, IL-6 och IL-8
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, MCP-1
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, oxiderad form av albumin
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen för plasmacytokinnivåer inklusive, men inte begränsat till, HNA2
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i plasmabiomarkören FABP4 vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i plasmabiomarkör CD-163 vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i urinbiomarkören NGAL vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i urinbiomarkör IL-18 vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i urinbiomarkören MCP-1 vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i urinbiomarkören osteopontin vid veckorna 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar från baslinjen i urinbiomarköralbumin vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Förändringar i blodnivåer av bakteriellt DNA eller bakterieprodukter vid vecka 2, 4, 8 och 12.
Tidsram: Vecka 2, 4, 8 och 12
Vecka 2, 4, 8 och 12
Antal patienter med genetisk polymorfismer av statins membrantransportör OATPB1 hos patienter som utvecklar behandlingsrelaterad toxicitet (definierad som studiens primära effektmått).
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
Andel patienter med behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar under studieperioden.
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Judit Pich

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

12 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LIVERHOPE_SAFETY
  • 2016-004499-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cirros, lever

Kliniska prövningar på Simvastatin 20 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera