象牙牙本质移植装置的安全性和有效性评价 (IvoryGraft)

设备描述 - 研究性医药产品象牙牙本质移植物是一种骨移植材料，用于修复或增加牙科手术中的骨缺损。 它由 300 - 900 μm 的无菌羟基磷灰石多孔颗粒组成，保留了来源猪牙本质的天然形态。

象牙牙本质移植物旨在用作骨移植材料，用于修复或增加牙科手术中的骨缺损。

OsteoBiol Gen Os。 - 比较器控制装置 Gen-Os® 是自体骨的自然复制品，保留了相同的亲密结构（矩阵和多孔形式）并具有高度的骨传导特性。 Gen-Os® 可逐渐吸收并为骨新生提供支持，有助于保持原始移植物的形状和体积。

研究设计：Ivory Dentin Graft 研究是一项前瞻性、随机、半双盲的盲法评估研究，比较移植了 Ivory Dentin Graft 的患者（研究组）和移植了 OsteoBiol Gen Os 的患者（对照组）在拔牙后保留牙槽嵴的效果.

研究人群和理由：计划招募 2 个研究组中的 44 名成年患者，这些患者计划接受至少一次下颌前磨牙或磨牙的牙种植体植入。 患者将被随机分为两个治疗组：一组将移植象牙牙本质移植物，而第二组将移植 OsteoBiol Gen Os，实验组和对照组之间的随机化比例为 1:1。

样本量证明和统计分析计划：样本量计算的基本原理是基于证明受试组和参考治疗组之间研究主要终点的非劣效性。

计算假设治疗之间的编织骨差异高达 30%（以测量单位表示的百分比，而不是相对差异），这将被视为等效（非劣效性）和 32% 的标准偏差。

在每组 15 名患者的样本中，治疗组之间平均编织骨的差异高达 30% 将被视为等效于 5% 的显着性水平和 80% 的统计功效。 假设预期辍学率约为 30%，将招募 44 名患者（每组 22 名），以确保最终样本量为 30 名研究完成者（每组 15 名）。 所有测试都是双尾的，5% 或更小的 p 值将被视为具有统计显着性。 将使用 R 版本 4.0.1（R 开发核心团队）分析数据。 维也纳，奥地利）。

主要终点：将应用移植后 4 个月的编织骨比率处理之间差异的 95% 置信区间（平均象牙移植物 - 平均比较器）。 如果置信区间的下限高于 -30（意味着比较对象比象牙移植好不到 30 分或根本没有好），则将实现非劣效性终点。

次要终点：分类次要终点的差异将使用卡方检验或 Fisher 精确检验（视情况而定）进行显着性检验 数字次要终点的差异将使用双样本 T 检验或非参数 Wilcoxon-独立样本的 Mann-Whitney 秩和检验（视情况而定）。

探索性终点：可用性，定义为使用 10 分满意度量表的易用性，将按治疗总结在适当的表格中。

将使用卡方检验或 Fisher 精确检验（视情况而定）总结和比较在种植体植入时需要额外移植的牙齿百分比。

参与者退出的处理：过早退出研究的参与者将被替换。 为了安全起见，将跟踪在移植象牙牙本质移植物（访问 2）之前停止研究的患者。 过早退出的每个案例都将根据需要适当地记录在筛选失败日志中。

患者筛选：在任何与研究相关的筛选程序之前，受委托的研究团队成员将接触可能符合条件的成年患者，这些患者正在等待安排拔牙和移植以进行必要的钛种植体植入。 不符合纳入标准或因任何其他原因被确定不适合纳入研究或拒绝参与研究的患者将被视为并记录为“筛选失败”并接受标准和适当的治疗。

知情同意书：知情同意书将签署并注明日期以进行筛查和登记，每位患者的同意书将记录在患者医疗活页夹中。 患者将在入组时获得一份同意书副本以及研究医生的信函。 临床医生会询问患者他的计划以及他是否愿意参加所有预定的随访。

随机化将由 Castor EDC 网络软件完成。 患者将被随机分为两个治疗组：一组将移植象牙牙本质移植物，而第二组将移植 OsteoBiol Gen Os，实验组和对照组之间的随机化比例为 1:1。

试验程序：在获得知情同意后，将记录包括以下所有方面的病例记录表。 符合条件的患者将被纳入研究，并根据拔牙、移植、种植体植入、牙科活检和牙科放射照相程序的标准治疗方案以及局部麻醉的标准方案进行治疗。

第 1 次访问：筛选和登记，作为术前访问的一部分（移植手术前 0-90 天）将进行以下评估：人口统计学、病史、生命体征、当前药物治疗。 将进行 CT 扫描，以验证患者是否符合资格和移植程序准备 第 2 次访视：拔牙后随机分组并通过象牙牙本质移植物或 Gen Os 进行拔牙槽移植物填充。

指定的随机分组（Ivory Dentin Group 和 Gen Os）将是：

1. 记录在患者 CRF 中
2. 使用过的研究项目和使用过的包装的贴纸将在患者活页夹中获得 - 这将用作验证正确分配的来源。

所有患者将由研究委托医师使用相同的方法进行手术。

牙槽窝清创和清洁：暴露缺损后，应使用手术刮匙清创测深壁，并去除所有肉芽组织。

根据相应的使用说明，使用带有牙膜的小瓶或注射器涂药器，使用象牙牙本质移植物或 OsteoBiol Gen-Os 对拔牙部位进行移植物填充。 只有移植物执行副研究员和研究协调员将对患者分配不设盲。 研究团队将采取一切努力和措施，使患者和盲评员对分配-半双盲研究不知情。

完成移植填充后，将对每个登记的患者进行根尖 X 射线成像，以验证植骨程序。

将按照以下程序进行以下评估：

1. 拔牙槽移植医师可用性表格
2. 研究患者出院表。 将对患者进行短期随访（拔牙窝移植手术后 1 周、1 个月和 4 个月）和长期随访，并将评估他们的医疗和牙齿状况。 钛植入物的植入将在每个入组患者的移植部位进行移植手术后 4 个月。

短期访问 3：移植手术后 1 周的跟进 将要求患者报告任何牙科并发症 - 所有这些都将由副调查员使用访问 3 安全跟进表进行调查。 此外，生命体征将由研究调查员采集。

第 4 次访问：移植手术后 1 个月的跟进 将要求患者报告任何牙科并发症 - 所有这些都将由副调查员使用第 4 次访问安全跟进表进行调查。 此外，生命体征将由研究调查员采集。

将在访问 5 之前执行计算机断层扫描 (CT) 访问 5：在移植程序和牙种植体放置后跟进 4 个月（短期终止访问）

在手术之前，将要求患者报告任何牙科并发症。 访问期间将进行以下评估：

1. 生命体征
2. 植入物放置医生可用性表
3. 研究患者出院表。
4. 短期终止访问 牙槽骨强度（扭矩测量）将通过扭矩测量来测量。

研究调查员将根据临床检查、扭矩测量和 CT 扫描评估骨移植的充分性（植入植入物时需要额外移植），并将在病例报告表中详细说明和证明其合理性。

计划外访视：如果出现以下情况，研究调查员将指示患者立即联系研究团队：植入物失败、移植物颗粒松动、移植物丢失、移植物部位感染、移植物部位愈合不充分、出血过多和伤口裂开。 患者必须致电研究护士安排一次计划外的访问，该访问只能由主要研究者执行。

上市后临床随访：还将对患者进行长期随访监测（拔牙窝移植手术后 6 个月和 10 个月，2.5 年和 5 年），研究护士将对其医疗和牙科进行评估状况。

数据监控和质量控制：研究人员将通过指定的临床研究助理 (CRA) 负责实施和维护质量保证和质量控制系统，并采用书面程序标准，以确保进行试验并生成数据、记录（记录），并按照方案、GCP 和适用的监管要求（包括 ISO 14155）进行报告。

调查员将负责确保直接访问所有与试验相关的站点、源数据/文件和报告，以便医院进行监测和审计，并接受以色列监管机构的检查。

质量控制应应用于数据处理的每个阶段，以确保所有数据可靠并得到正确处理。

研究 CRA 将验证 (a) 人类患者的权利和福祉受到保护，(b) 报告的试验数据准确、完整且可从源文件中验证，以及 (c) 试验的进行符合规定符合当前批准的协议/修正案、GCP 和适用的监管要求（包括 ISO 14155）。 试验监查员的全部职责完整地出现在 ICH-GCP 中。 监查员应遵循为监查特定试验而编写的 Ivory Graft（或其 CRO 代表）。 监查员将在每次试验现场访问或与试验相关的沟通后提交一份书面报告。 报告应包括日期、地点、监查员姓名以及研究者或其他联系人的姓名。 报告应包括监督员审查内容的摘要以及监督员关于重要发现/事实、偏差和缺陷、结论、已采取或将要采取的行动和/或为确保合规而建议采取的行动的陈述。

为确保该研究者发起的试验符合现行国家法规和 ICH 指南，本研究生成的数据将根据当地卫生当局 - IRB 或国家当局 - MOH 或提供支持的任何实体的代表的要求提供检查为了这个试验。 本研究的例行监测或审计活动将由授权代表进行。 此类访问的一般范围是根据当前 GCP、ICH 指南以及相应的地方和国家政府法规和指南检查研究数据（法规要求）、源文件和 CRF 完成情况。