Säkerhet och effektivitetsutvärdering av Ivory Dentin Graft Device (IvoryGraft)

Beskrivning av enheten - undersökningsläkemedel Ivory Dentin Graft är ett bentransplantatmaterial för reparation eller förstärkning av bendefekter vid tandingrepp. Den består av sterila 300 - 900 μm porösa partiklar av hydroxiapatit som behåller den naturliga formen av källan till grisdentinet.

Ivory Dentin Graft är avsett att användas som ett bentransplantatmaterial för reparation eller förstärkning av bendefekter vid tandingrepp.

OsteoBiol Gen Os. - Komparatorkontrollanordning En naturlig kopia av autologt ben, Gen-Os® bevarar samma intima strukturer (matris och porös form) och uppvisar mycket osteokonduktiva egenskaper. Gen-Os® är gradvis resorberbar och ger stöd vid bennybildning och hjälper till att bevara transplantatets ursprungliga form och volym.

Studiedesign: Ivory Dentin Graft-studien är en prospektiv, randomiserad, semi-dubbelblindad med blindad bedömningsstudie som jämför patienter transplanterade med Ivory Dentin Graft (undersökningsgrupp) och patienter transplanterade med OsteoBiol Gen Os (jämförande grupp) för bevarande av alveolär kam efter tandextraktion .

Studiepopulation och motivering: Totalt 44 vuxna patienter i 2 studiegrupper planerade att genomgå minst en tandimplantatplacering av mandibulär premolar eller molar planeras att registreras. Patienterna kommer att randomiseras till två behandlingsgrupper: En grupp ska transplanteras med Ivory Dentin Graft medan den andra gruppen transplanteras med OsteoBiol Gen Os, randomiseringsförhållande på 1:1 mellan experiment- och kontrollgruppen.

Provstorleksmotivering och statistisk analysplan: Skälet för beräkningen av provstorleken är baserad på att påvisa icke-underlägsenhet i studiens primära effektmått mellan den testade och referensbehandlingsgruppen.

Beräkningarna antar en skillnad på upp till 30 % (procent som i måttenhet och inte av relativ skillnad) vävt ben mellan behandlingarna, vilket kommer att betraktas som ekvivalent (icke-underlägsenhet) och standardavvikelse på 32 %.

I ett urval av 15 patienter per grupp kommer en skillnad på upp till 30 % i medelvävt benet mellan behandlingsgrupperna att anses vara ekvivalent med 5 % signifikansnivå och 80 % statistisk styrka. Om man antar en förväntad avhoppsfrekvens på ~30 %, kommer 44 patienter (22 per grupp) att rekryteras för att säkerställa en slutlig urvalsstorlek på 30 personer som fullföljer studien (15 per grupp). Alla tester kommer att vara tvåsidiga och ett p-värde på 5 % eller mindre kommer att anses vara statistiskt signifikant. Data kommer att analyseras med hjälp av R version 4.0.1 (R Development Core Team. Wien, Österrike).

Primära slutpunkter: 95 % konfidensintervall för skillnaderna mellan behandlingarna (Mean Ivory Graft - Mean Comparator) i vävt benförhållande 4 månader efter transplantation kommer att tillämpas. Non-inferiority endpoint kommer att uppnås om den nedre gränsen för konfidensintervallet kommer att vara högre än -30 (vilket betyder att komparatorn är mindre än 30 poäng bättre än Ivory Graft eller inte alls bättre).

Sekundära endpoints: Skillnader i kategoriska sekundära endpoints kommer att testas för signifikans med hjälp av Chi-Square-test eller Fishers Exact-test (i förekommande fall) Skillnader i numeriska sekundära endpoints kommer att testas för signifikans med hjälp av två-prov T-test eller icke-parametrisk Wilcoxon- Mann-Whitney Rank summatest för oberoende urval (som är lämpligt).

Exploratory Endpoints: Användbarhet, definierad som enkel procedur med en 10-poängs tillfredsställelseskala, kommer att sammanfattas i lämpliga tabeller efter behandling.

Procentandelen tänder som kräver ytterligare transplantation vid implantatplacering kommer att sammanfattas och jämföras med Chi-square-test eller Fishers exakta test (som är lämpligt).

Hantering av uttag av deltagare: Deltagare som lämnar studien i förtid kommer att ersättas. En patient som avbryter studien innan transplantation av Ivory Dentin Graft (besök 2) kommer att följas för säkerhets skull. Varje fall av för tidig återkallelse kommer att registreras korrekt i loggen för screeningfel om det anses nödvändigt.

Patientscreening: Före varje studierelaterad screeningprocedur kommer delegerade studieteammedlemmar att kontakta potentiellt kvalificerade vuxna patienter som väntar på att bli schemalagda för tandutdragning och transplantation för nödvändig titanimplantatplacering. Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna eller som av någon annan anledning bedöms vara olämpliga för inkludering i studien, eller som avböjer att delta i studien, kommer att betraktas och registreras som "screeningsmisslyckande" och få standard och lämplig behandling.

Informerat samtycke: Dokumentet för informerat samtycke kommer att undertecknas och dateras för screening och registrering och varje patientsamtycke kommer att dokumenteras i patientens medicinska pärm. Patienten får en kopia av samtyckesblanketten tillsammans med studieläkarens brev vid anmälningstillfället. Klinikern kommer att fråga patienten om hans planer och hans vilja att närvara vid alla schemalagda uppföljningsbesök.

Randomisering kommer att göras av Castor EDC webbprogramvara. Patienterna kommer att randomiseras till två behandlingsgrupper: En grupp ska transplanteras med Ivory Dentin Graft medan den andra gruppen transplanteras med OsteoBiol Gen Os, randomiseringsförhållande på 1:1 mellan experiment- och kontrollgruppen.

PRÖVNINGSPROCEDURER: Efter att informerat samtycke har erhållits kommer ett ärendeprotokoll med alla aspekter som anges nedan att registreras. Berättigade patienter kommer att registreras i studien och behandlas enligt standardbehandlingsprotokoll för tandextraktion, transplantation, implantatplacering, tandbiopsi och dentala radiografiska procedurer och med standardprotokollet för lokalbedövning.

Besök 1: Screening och inskrivning, som en del av preoperativt besök (0-90 dagar före transplantationsförfarandet) Följande bedömningar kommer att utföras: Demografi, medicinsk historia, vitala tecken, aktuella mediciner. En datortomografi kommer att utföras för att verifiera patientens lämplighet och förberedelse av transplantatförfarandet Besök 2: Randomisering och extraktionssockettransplantatfyllning med Ivory Dentin Graft eller Gen Os efter tandextraktion.

De utsedda randomiseringsgrupperna (Ivory Dentin Group och Gen Os) kommer att vara:

1. Inspelat i patientens CRF
2. En klistermärke på det använda studieobjektet och det använda paketet kommer att finnas i patientpärmen - detta kommer att användas som källa för att verifiera korrekt tilldelning.

Alla patienter kommer att opereras av studiedelegerade läkare med samma metod.

Debridering och rengöring av sockeln: Efter exponering av defekten ska ljudväggarna debrideras med kirurgisk curette och all granulationsvävnad avlägsnas.

Extraktionsstället kommer att transplanteras antingen med Ivory Dentin Graft eller OsteoBiol Gen-Os enligt respektive bruksanvisning med antingen injektionsflaska eller sprutapplikatorer med tandmembran. Endast den transplantatutförande undersökaren och studiekoordinatorn kommer att avblindas för patienttilldelningen. Alla ansträngningar och åtgärder skulle vidtas av studiegruppen för att hålla patienten och blinda bedömare blinda från allokerings-semi dubbelblind studie.

Periapikal röntgenavbildning kommer att utföras på varje inskriven patient när transplantatfyllningen har slutförts för att validera bentransplantationsproceduren.

Följande bedömningar kommer att utföras efter proceduren:

1. Extraktionshylsa ympning Läkarens användbarhet Form
2. Studera patientutskrivningsformuläret. Patienterna kommer att övervakas för korttidsuppföljning (1 vecka, 1 och 4 månader efter deras transplantationsprocedur för extraktionssocket) och för långtidsuppföljning och kommer att utvärderas för sina medicinska och dentala tillstånd. Implantation av titanimplantat kommer att utföras 4 månader efter transplantationsproceduren på transplantatstället för varje inskriven patient.

Korttidsbesök 3: Uppföljning 1 vecka efter transplantationsproceduren. Patienten kommer att uppmanas att rapportera eventuella tandkomplikationer – allt kommer att undersökas av undersökaren med hjälp av besök 3 säkerhetsuppföljningsformulär. Dessutom kommer vitala tecken att tas av studiens utredare.

Besök 4: Uppföljning 1 månad efter transplantationsproceduren. Patienten kommer att uppmanas att rapportera eventuella tandkomplikationer – allt kommer att undersökas av undersökaren med hjälp av besök 4 säkerhetsuppföljningsformulär. Dessutom kommer vitala tecken att tas av studiens utredare.

En datoriserad tomografi (CT) kommer att utföras före besök 5 Besök 5: Uppföljning 4 månader efter transplantationsprocedur och tandimplantatplacering (kortvarigt avslutningsbesök)

Före ingreppet kommer patienten att uppmanas att rapportera eventuella tandkomplikationer. Följande bedömningar kommer att göras under besöket:

1. Vitala tecken
2. Implantatplacering Läkarens användbarhet Blankett
3. Studera patientutskrivningsformuläret.
4. Korttidsavslutningsbesök Den alveolära benstyrkan (vridmomentmätning) kommer att mätas genom vridmomentmätning.

Bentransplantatets tillräcklighet (behov av ytterligare transplantation vid implantatplacering) kommer att utvärderas av studiens utredare baserat på den kliniska undersökningen, vridmomentmätningen och CT-skanning, och kommer att specificeras och motiveras i fallrapportformuläret.

Ej schemalagt besök: Studieutredaren kommer att instruera patienten att omedelbart kontakta studieteamet i fall av: Implantatfel, lösa transplantatpartiklar, förlust av transplantatmaterial, infektion på transplantatstället, otillräcklig läkning av transplantatstället, överdriven blödning och såravfall. Patienten måste ringa studiesköterskan för att boka ett oplanerat besök som endast får utföras av huvudutredaren.

Klinisk uppföljning efter marknaden: Patienterna kommer också att övervakas för långtidsuppföljning (6 och 10 månader, 2,5 och 5 år efter deras transplantationsprocedur för extraktionssocket) och kommer att utvärderas av studiesköterskan för sin medicinska och tandvård betingelser.

Dataövervakning och kvalitetskontroll: Utredaren, genom en utsedd Clinical Research Associate (CRA), kommer att ansvara för att implementera och underhålla kvalitetssäkrings- och kvalitetskontrollsystem med skriftliga rutiner för att säkerställa att prövningar genomförs och data genereras, dokumenteras ( registreras) och rapporteras i enlighet med protokollet, GCP och tillämpliga regulatoriska krav, inklusive ISO 14155.

Utredaren kommer att vara ansvarig för att säkerställa direkt åtkomst till alla prövningsrelaterade webbplatser, källdata/dokument och rapporter för övervakning och revision av sjukhuset, och inspektion av israeliska tillsynsmyndigheter.

Kvalitetskontroll bör tillämpas på varje steg i datahanteringen för att säkerställa att all data är tillförlitlig och har behandlats korrekt.

Studien CRA kommer att verifiera att (a) mänskliga patienters rättigheter och välbefinnande skyddas, (b) de rapporterade prövningsdata är korrekta, fullständiga och verifierbara från källdokument och (c) genomförandet av prövningen är i överensstämmelse. med det/de för närvarande godkända protokollet/tilläggen, med GCP och med tillämpliga regulatoriska krav (inklusive ISO 14155). Provmonitorns fullständiga ansvar visas i sin helhet i ICH-GCP. Monitorn(erna) ska följa Ivory Graft (eller deras CRO-representant) som skrivits för övervakning av den specifika studien. Monitorn kommer att lämna in en skriftlig rapport efter varje försöksplatsbesök eller försöksrelaterad kommunikation. En rapport bör innehålla datum, plats, namn på monitorn och namnet på utredaren eller andra personer som kontaktas. En rapport bör innehålla en sammanfattning av vad monitorn granskat och monitorns uttalanden om väsentliga fynd/fakta, avvikelser och brister, slutsatser, åtgärder som vidtagits eller ska vidtas och/eller åtgärder som rekommenderas för att säkerställa efterlevnaden.

För att säkerställa överensstämmelse med denna utredarinitierade studie med gällande nationella bestämmelser och ICH-riktlinjerna kommer data som genereras av denna studie att finnas tillgängliga för inspektion på begäran av representanter för de lokala hälsomyndigheterna - IRB eller de nationella myndigheterna - MOH, eller någon enhet som tillhandahåller stöd för denna rättegång. Rutinmässig övervakning eller revision för denna studie kommer att utföras av auktoriserade representanter. Den allmänna omfattningen av sådana besök skulle vara att inspektera studiedata (regulatoriska krav), källdokumentation och CRF-komplettering i enlighet med gällande GCP, ICH-riktlinjerna och respektive lokala och nationella myndighetsföreskrifter och riktlinjer.