象牙象牙質移植デバイスの安全性と有効性評価 (IvoryGraft)

デバイスの説明 - 治験薬製品 Ivory Dentin Graft は、歯科処置における骨欠損の修復または増強のための骨移植材料です。 これは、無菌の 300 ～ 900 μm のハイドロキシアパタイトの多孔性粒子で構成されており、元のブタの象牙質の自然な形を保持しています。

Ivory Dentin Graft は、歯科処置における骨欠損の修復または増強のための骨移植材料として使用することを目的としています。

OsteoBiol Gen Os. - コンパレータ制御装置 自家骨の自然な複製である Gen-Os® は、同じ親密な構造 (マトリックスと多孔質形態) を保存し、高度な骨伝導特性を示します。 Gen-Os® は徐々に再吸​​収され、骨の新生形成をサポートし、元の移植片の形状と体積を維持します。

研究デザイン：象牙質象牙質移植研究は、抜歯後の歯槽堤保存のために、象牙象牙質移植片で移植された患者（研究グループ）とOsteoBiol Gen Osで移植された患者（比較群）を比較する、前向き無作為化半二重盲検盲検評価研究です。 .

研究集団と正当化: 下顎小臼歯または大臼歯の少なくとも 1 つの歯科インプラント配置を受ける予定の 2 つの研究グループの合計 44 人の成人患者が登録される予定です。 患者は 2 つの治療グループに無作為に割り付けられます。

サンプルサイズの正当化と統計分析計画: サンプルサイズの計算の理論的根拠は、テストされた治療グループと参照治療グループの間で試験の主要評価項目に非劣性があることを示すことに基づいています。

計算では、治療間で最大 30% の差 (相対差ではなく測定単位のパーセント) の織り骨が想定されており、これは同等 (非劣性) と見なされ、標準偏差は 32% です。

グループあたり 15 人の患者のサンプルでは、​​治療グループ間の平均織骨の最大 30% の差は、5% の有意水準と 80% の統計的検出力で同等と見なされます。 予想される中退率が約 30% であると仮定すると、30 人の研究完了者 (グループあたり 15 人) の最終サンプルサイズを確保するために、44 人​​の患者 (グループあたり 22 人) が採用されます。 すべての検定は両側で行われ、5% 以下の p 値は統計的に有意と見なされます。 R バージョン 4.0.1 (R development Core Team. ウィーン、オーストリア）。

一次エンドポイント：移植後4ヶ月での織り骨比率の治療間の差の95％信頼区間（平均アイボリー移植 - 平均コンパレーター）適用されます。 非劣性エンドポイントは、信頼区間の下限が -30 よりも高くなる場合に達成されます (比較対象が Ivory Graft よりも 30 ポイント未満優れているか、まったく優れていないことを意味します)。

副次評価項目: カテゴリ別の副次評価項目の差は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定 (必要に応じて) を使用して有意性について検定されます。独立したサンプルのマン・ホイットニー順位和検定 (適切な場合)。

探索的エンドポイント: 10 点満点の満足度尺度を使用した手順の容易さとして定義される使いやすさは、治療ごとに適切な表にまとめられます。

インプラント埋入時に追加の移植が必要な歯の割合をまとめ、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して比較します (必要に応じて)。

参加者の辞退の取り扱い: 途中で研究を離れた参加者は、置き換えられます。 象牙象牙質移植片を移植する前に研究を中止した患者 (来院 2) は、安全のために追跡されます。 時期尚早の撤回の各ケースは、必要に応じてスクリーニング失敗ログに適切に記録されます。

患者スクリーニング：研究関連のスクリーニング手順の前に、委任された研究チームのメンバーは、必要なチタンインプラント配置のための抜歯と移植の予定を待っている潜在的に適格な成人患者にアプローチします。 選択基準を満たさない、またはその他の理由で研究への参加に適さないと判断された患者、または研究への参加を辞退した患者は、「スクリーニング失敗」と見なされ、記録され、標準的かつ適切な治療を受けます。

インフォームドコンセント：インフォームドコンセント文書は、スクリーニングと登録のために署名され、日付が付けられ、同意した各患者は患者の医療バインダーに記録されます。 患者には、登録時に治験担当医の手紙とともに同意書のコピーが渡されます。 臨床医は、患者の計画と、予定されているすべてのフォローアップ訪問に参加する意思について患者に尋ねます。

無作為化は、Castor EDC Web ソフトウェアによって行われます。 患者は 2 つの治療グループに無作為に割り付けられます。

治験手順: インフォームド コンセントが得られた後、以下に挙げるすべての側面を含む症例記録フォームが記録されます。 適格な患者は研究に登録され、抜歯、移植、インプラントの配置、歯科生検および歯科レントゲン撮影手順の標準治療プロトコル、および局所麻酔の標準プロトコルに従って治療されます。

来院 1: 手術前来院の一環としてのスクリーニングと登録 (移植手順の 0 ～ 90 日前) 次の評価が行われます: 人口統計学、病歴、バイタルサイン、現在の投薬。 患者の適格性と移植片処置の準備を確認するために CT スキャンが実行されます。

指定されたランダム化グループ (Ivory Dentin Group および Gen Os) は次のとおりです。

1. 患者CRFに記録
2. 使用済みスタディアイテムと使用済みパッケージのステッカーが患者バインダーに保管されます。これは、正しい割り当てを確認するためのソースとして使用されます。

すべての患者は、同じ方法を使用して、研究委任された医師によって操作されます。

ソケットのデブリードマンとクリーニング: 欠損部を露出させた後、外科用キュレットでサウンディング壁をデブリードし、すべての肉芽組織を除去する必要があります。

抽出部位は、歯科用メンブレンを備えたバイアルまたはシリンジアプリケーターを使用して、それぞれの使用説明書に従って、Ivory Dentin Graft または OsteoBiol Gen-Os を使用して移植片を充填します。 移植を行う治験責任医師と治験コーディネーターのみが、患者の割り当てに対して非盲検化されます。 研究チームは、患者および盲検化された評価者を割り当てから盲目にしておくために、すべての努力と手段を講じます-半二重盲検研究。

骨移植手順を検証するために、移植片の充填が完了すると、登録された各患者に対して根尖周囲のX線イメージングが実行されます。

以下の評価は、手順に従って実行されます。

1. 抽出ソケット移植 医師の使いやすさ フォーム
2. 研究患者の退院フォーム。 患者は、短期間のフォローアップ（抽出ソケット移植手順から1週間、1か月、4か月後）および長期のフォローアップのために監視され、医学的および歯科的状態について評価されます。 チタンインプラントの移植は、登録された各患者の移植部位での移植手順の4か月後に行われます。

短期来院 3: 移植手順の 1 週間後のフォローアップ 患者は、歯科合併症を報告するように求められます。 さらに、治験責任医師がバイタルサインを測定します。

訪問 4: 移植手順の 1 か月後のフォローアップ 患者は、歯科合併症を報告するよう求められます。すべては、訪問 4 の安全フォローアップ フォームを使用して、治験責任医師によって調査されます。 さらに、治験責任医師がバイタルサインを測定します。

来院 5 の前にコンピューター断層撮影法 (CT) が実施されます 来院 5: 移植処置と歯科インプラントの配置の 4 か月後のフォローアップ (短期終了来院)

処置の前に、患者は歯の合併症を報告するよう求められます。 訪問中に次の評価が行われます。

1. バイタルサイン
2. インプラント埋入 医師の使いやすさ フォーム
3. 研究患者の退院フォーム。
4. 短期終了来院 トルク測定により歯槽骨強度（トルク測定）を測定します。

骨移植の妥当性 (インプラント埋入時の追加移植の必要性) は、臨床検査、トルク測定、および CT スキャンに基づいて治験責任医師によって評価され、症例報告フォームで指定および正当化されます。

予定外の来院: 治験責任医師は、以下の場合に直ちに治験チームに連絡するよう患者に指示します: インプラントの失敗、移植片粒子の緩み、移植材料の損失、移植部位の感染、移植部位の不十分な治癒、過度の出血および創傷の裂開。 患者は治験担当看護師に電話して、主治医のみが実施できる予定外の訪問をスケジュールする必要があります。

市販後の臨床フォローアップ: 患者は長期フォローアップ (6 および 10 か月、抽出ソケット移植手順の 2.5 年および 5 年後) についても監視され、医療および歯科について研究看護師によって評価されます。条件。

データの監視と品質管理: 治験責任医師は、任命された臨床研究員 (CRA) を通じて、治験が実施され、データが生成され、文書化されることを保証するために、文書化された手順の標準を使用して、品質保証と品質管理システムを実装および維持する責任を負います (プロトコル、GCP、および ISO 14155 を含む該当する規制要件に準拠して報告されます。

治験責任医師は、病院による監視と監査、およびイスラエルの規制当局による検査を目的として、すべての治験関連サイト、ソース データ/ドキュメント、およびレポートへの直接アクセスを確保する責任を負います。

データ処理の各段階に品質管理を適用して、すべてのデータが信頼でき、正しく処理されていることを確認する必要があります。

治験 CRA は、(a) ヒト患者の権利と健康が保護されていること、(b) 報告された試験データが正確、完全であり、ソース文書から検証可能であること、および (c) 治験の実施が準拠していることを確認します。現在承認されているプロトコル/改正、GCP、および適用される規制要件 (ISO 14155 を含む) に準拠しています。 治験モニターの全責任は、ICH-GCP に完全に記載されています。 モニターは、特定の試験をモニターするために書かれた Ivory Graft (またはその CRO 担当者) に従う必要があります。 モニターは、各治験実施施設の訪問または治験関連のコミュニケーションの後に、書面による報告を提出します。 報告には、日付、場所、モニターの名前、調査員または連絡を受けた他の個人の名前を含める必要があります。 報告書には、モニターがレビューした内容の要約と、重大な調査結果/事実、逸脱と欠陥、結論、取られた、または取られるべき行動、および/またはコンプライアンスを確保するために推奨される行動に関するモニターの声明を含める必要があります。

この治験責任医師主導治験が現在の国内規制および ICH ガイドラインに確実に準拠するようにするため、この治験によって生成されたデータは、地方保健当局の代表者である IRB または国家当局である MOH、または支援を提供する団体の要請に応じて検査に利用できます。この試験のために。 この研究の定期的な監視または監査活動は、権限を与えられた代表者によって実施されます。 そのような訪問の一般的な範囲は、現在のGCP、ICHガイドライン、およびそれぞれの地方および国の政府の規制とガイドラインに従って、研究データ（規制要件）、ソース文書、およびCRFの完成を検査することです。