Avaliação de segurança e eficácia do dispositivo de enxerto de dentina de marfim (IvoryGraft)

Descrição do dispositivo - Medicamento experimental O enxerto de dentina de marfim é um material de enxerto ósseo para o reparo ou aumento de defeitos ósseos em procedimentos odontológicos. Consiste em partículas porosas estéreis de 300 - 900 μm de hidroxiapatita que retêm a forma natural da dentina suína de origem.

O Ivory Dentin Graft destina-se a ser utilizado como material de enxerto ósseo para a reparação ou aumento de defeitos ósseos em procedimentos dentários.

OsteoBiol Gen Os. - Dispositivo de controle comparador Uma réplica natural do osso autólogo, Gen-Os® conserva as mesmas estruturas íntimas (matriz e forma porosa) e apresenta propriedades altamente osteocondutoras. Gen-Os® é gradualmente reabsorvível e fornece suporte na neoformação óssea ajudando a preservar a forma e o volume originais do enxerto.

Desenho do estudo: O estudo Ivory Dentin Graft é um estudo prospectivo, randomizado, semi-duplo-cego com avaliações cegas comparando pacientes enxertados com Ivory Dentin Graft (grupo investigacional) e pacientes enxertados com OsteoBiol Gen Os (grupo comparador) para preservação do rebordo alveolar após extração dentária .

População e justificativa do estudo: Um total de 44 pacientes adultos em 2 grupos de estudo programados para se submeter a pelo menos uma colocação de implante dentário de pré-molar ou molar inferior está planejado para ser incluído. Os pacientes serão randomizados em dois grupos de tratamento: Um grupo será enxertado com Ivory Dentin Graft enquanto o segundo grupo será enxertado com OsteoBiol Gen Os, proporção de randomização de 1:1 entre o grupo experimental e controle.

Justificativa do tamanho da amostra e plano de análise estatística: A justificativa para o cálculo do tamanho da amostra é baseada na demonstração de não inferioridade no desfecho primário do estudo entre os grupos de tratamento testados e de referência.

Os cálculos assumem uma diferença de até 30% (porcentagem em unidade de medida e não de diferença relativa) tecido ósseo entre os tratamentos, que será considerada equivalente (não inferioridade) e desvio padrão de 32%.

Em uma amostra de 15 pacientes por grupo, uma diferença de até 30% na média do tecido ósseo entre os grupos de tratamento será considerada equivalente com nível de significância de 5% e poder estatístico de 80%. Assumindo uma taxa de abandono esperada de ~30%, 44 pacientes (22 por grupo) serão recrutados para garantir o tamanho da amostra final de 30 concluintes do estudo (15 por grupo). Todos os testes serão bicaudais e um valor p de 5% ou menos será considerado estatisticamente significativo. Os dados serão analisados ​​usando o R versão 4.0.1 (R development Core Team. Viena, Áustria).

Parâmetros primários: Intervalo de confiança de 95% das diferenças entre os tratamentos (enxerto médio de marfim - comparador médio) na proporção de tecido ósseo aos 4 meses após o enxerto será aplicado. O endpoint de não inferioridade será alcançado se o limite inferior do intervalo de confiança for superior a -30 (o que significa que o comparador é menos de 30 pontos melhor do que o Ivory Graft ou nada melhor).

Desfechos secundários: Diferenças em desfechos secundários categóricos serão testadas quanto à significância usando o teste Qui-quadrado ou teste Exato de Fisher (conforme apropriado) Teste de soma de Mann-Whitney Rank para amostras independentes (conforme apropriado).

Pontos finais exploratórios: Usabilidade, definida como facilidade de procedimento usando escala de satisfação de 10 pontos, será resumida em tabelas apropriadas por tratamento.

A porcentagem de dentes que requerem enxerto adicional na colocação do implante será resumida e comparada usando o teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher (conforme apropriado).

Tratamento de retiradas de participantes: Os participantes que deixarem o estudo prematuramente serão substituídos. Um paciente que interromper o estudo antes do enxerto de Marfim Dentin Graft (Visita 2) será acompanhado por segurança. Cada caso de retirada prematura será devidamente registrado no Registro de Falha de Triagem, conforme necessário.

Triagem do paciente: antes de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo, os membros da equipe de estudo delegada abordarão pacientes adultos potencialmente elegíveis que aguardam agendamento para extração dentária e enxerto para a colocação necessária do implante de titânio. Os pacientes que não atenderem aos critérios de inclusão ou que, por qualquer outro motivo, forem considerados inadequados para inclusão no estudo, ou que se recusarem a participar do estudo, serão considerados e registrados como "falha na triagem" e receberão tratamento padrão e adequado.

Consentimento Informado: O documento de consentimento informado será assinado e datado para triagem e inscrição e o consentimento de cada paciente será documentado no fichário médico do paciente. O paciente receberá uma cópia do formulário de consentimento junto com a carta do médico do estudo no momento da inscrição. O clínico perguntará ao paciente sobre seus planos e sua disposição de comparecer a todas as consultas de acompanhamento agendadas.

A randomização será feita pelo web-software Castor EDC. Os pacientes serão randomizados em dois grupos de tratamento: Um grupo será enxertado com Ivory Dentin Graft enquanto o segundo grupo será enxertado com OsteoBiol Gen Os, proporção de randomização de 1:1 entre o grupo experimental e controle.

PROCEDIMENTOS DO ENSAIO: Após a obtenção do consentimento informado, um formulário de registro do caso, incluindo todos os aspectos listados abaixo, será registrado. Os pacientes elegíveis serão incluídos no estudo e tratados de acordo com os protocolos de tratamento padrão para extração dentária, enxerto, colocação de implantes, biópsia dentária e procedimentos radiográficos dentários e com o protocolo padrão para anestesia local.

Visita 1: Triagem e Inscrição, como parte da visita pré-operatória (0-90 dias antes do procedimento de enxerto) As seguintes avaliações serão realizadas: Demografia, Histórico médico, Sinais vitais, Medicamentos atuais. Uma tomografia computadorizada será realizada para verificar a elegibilidade do paciente e a preparação do procedimento de enxerto Visita 2: Randomização e preenchimento do alvéolo de extração por enxerto de dentina de marfim ou Gen Os após a extração do dente.

Os grupos de randomização designados (Ivory Dentin Group e Gen Os) serão:

1. Registrado no CRF do paciente
2. Um adesivo do item de estudo usado e da embalagem usada será obtido no fichário do paciente - isso será usado como fonte para verificar a alocação correta.

Todos os pacientes serão operados por médicos delegados do estudo usando o mesmo método.

Desbridamento e limpeza do alvéolo: Após a exposição do defeito, as paredes sonoras devem ser desbridadas por cureta cirúrgica e todo o tecido de granulação removido.

O local de extração será preenchido com enxerto usando Ivory Dentin Graft ou OsteoBiol Gen-Os de acordo com as respectivas Instruções de Uso usando aplicadores de frasco ou seringa com membrana dentária. Apenas o subinvestigador que executa o enxerto e o coordenador do estudo serão desvendados quanto à alocação do paciente. Todos os esforços e medidas seriam tomadas pela equipe do estudo para manter o paciente e os avaliadores cegos quanto à alocação - estudo semi-duplo-cego.

A radiografia periapical será realizada em cada paciente inscrito após a conclusão do preenchimento do enxerto para validar o procedimento de enxerto ósseo.

As seguintes avaliações serão realizadas após o procedimento:

1. Enxerto de alvéolo de extração Formulário de usabilidade do médico
2. Formulário de alta do paciente do estudo. Os pacientes serão monitorados para acompanhamento de curto prazo (1 semana, 1 e 4 meses após o procedimento de enxerto alvéolo de extração) e para acompanhamento de longo prazo e serão avaliados quanto às suas condições médicas e odontológicas. A implantação de implantes de titânio será realizada 4 meses após o procedimento de enxerto no local enxertado de cada paciente inscrito.

Visita de curto prazo 3: Acompanhamento 1 semana após o procedimento de enxerto O paciente será solicitado a relatar qualquer complicação dentária - tudo será investigado pelo subinvestigador usando o Formulário de acompanhamento de segurança da Visita 3. Além disso, os sinais vitais serão medidos pelo investigador do estudo.

Visita 4: Acompanhamento 1 mês após o procedimento de enxerto O paciente será solicitado a relatar qualquer complicação dentária - tudo será investigado pelo subinvestigador usando o Formulário de acompanhamento de segurança da Visita 4. Além disso, os sinais vitais serão medidos pelo investigador do estudo.

Uma tomografia computadorizada (TC) será realizada antes da visita 5 Visita 5: Acompanhamento 4 meses após o procedimento de enxerto e colocação do implante dentário (visita de término de curto prazo)

Antes do procedimento, o paciente será solicitado a relatar qualquer complicação dentária. As seguintes avaliações serão realizadas durante a visita:

1. Sinais vitais
2. Colocação de implante Formulário de usabilidade do médico
3. Formulário de alta do paciente do estudo.
4. Visita de término de curto prazo A resistência do osso alveolar (medição de torque) será medida pela medição de torque.

A adequação do enxerto ósseo (necessidade de enxerto adicional na colocação do implante) será avaliada pelo investigador do estudo com base no exame clínico, medição de torque e tomografia computadorizada, e será especificada e justificada no Formulário de Relato de Caso.

Visita não agendada: O investigador do estudo instruirá o paciente a entrar em contato imediatamente com a equipe do estudo em caso de: falha do implante, partículas soltas do enxerto, perda de material de enxerto, infecção no local do enxerto, cicatrização insuficiente do local do enxerto, sangramento excessivo e deiscência da ferida. O paciente deve ligar para a enfermeira do estudo para agendar uma visita não agendada que só pode ser realizada pelo investigador principal.

Acompanhamento clínico pós-comercialização: os pacientes também serão monitorados para acompanhamento de longo prazo (6 e 10 meses, 2,5 e 5 anos após o procedimento de enxerto alvéolo de extração) e serão avaliados pela enfermeira do estudo para avaliação médica e odontológica condições.

Monitoramento de Dados e Controle de Qualidade: O investigador, por meio de um Associado de Pesquisa Clínica (CRA) nomeado, será responsável pela implementação e manutenção de sistemas de garantia e controle de qualidade com padrão de procedimentos escritos para garantir que os ensaios sejam conduzidos e os dados gerados, documentados ( registrados) e relatados em conformidade com o protocolo, GCP e os requisitos regulamentares aplicáveis, incluindo ISO 14155.

O investigador será responsável por garantir o acesso direto a todos os locais relacionados ao estudo, dados/documentos de origem e relatórios para fins de monitoramento e auditoria pelo hospital e inspeção pelas autoridades reguladoras israelenses.

O controle de qualidade deve ser aplicado a cada estágio do tratamento de dados para garantir que todos os dados sejam confiáveis ​​e tenham sido processados ​​corretamente.

O CRA do estudo verificará se (a) os direitos e o bem-estar dos pacientes humanos estão protegidos, (b) os dados do estudo relatados são precisos, completos e verificáveis ​​a partir de documentos originais e (c) a condução do estudo está em conformidade com o(s) protocolo(s)/emenda(s) atualmente aprovado(s), com GCP e com o(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(is) (incluindo ISO 14155). As responsabilidades totais do monitor do ensaio aparecem por completo no ICH-GCP. O(s) monitor(es) deve(m) seguir Ivory Graft (ou seu representante CRO) escrito para monitorar o estudo específico. O monitor enviará um relatório por escrito após cada visita ao local do estudo ou comunicação relacionada ao estudo. Um relatório deve incluir a data, o local, o nome do monitor e o nome do investigador ou outro(s) indivíduo(s) contatado(s). Um relatório deve incluir um resumo do que o monitor revisou e as declarações do monitor sobre as descobertas/fatos significativos, desvios e deficiências, conclusões, ações tomadas ou a serem tomadas e/ou ações recomendadas para garantir a conformidade.

Para garantir a conformidade deste estudo iniciado pelo investigador com os regulamentos nacionais atuais e as diretrizes do ICH, os dados gerados por este estudo estarão disponíveis para inspeção mediante solicitação de representantes das autoridades locais de saúde - IRB ou autoridades nacionais - MS, ou qualquer entidade que forneça suporte para este julgamento. Monitoramento de rotina ou atividades de auditoria para este estudo serão conduzidos por representantes autorizados. O escopo geral dessas visitas seria inspecionar os dados do estudo (requisitos regulamentares), a documentação de origem e o preenchimento do CRF de acordo com o GCP atual, as diretrizes do ICH e os respectivos regulamentos e diretrizes do governo local e nacional.